子宮腔内液性因子に注目した着床不全の病態解明と治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 井上 治 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10464976)
• 研究分担者: 浜谷 敏生 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60265882)
• 連携研究者: 宮戸 健二 独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 室長 (60324844)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: CD9 / 子宮内腔 / 子宮内膜 / 液性因子 / MMP / 不妊症 / 着床不全 / 炎症

研究概要

本研究では、子宮腔内のCD9に注目し、CD9の子宮内膜における役割を明らかにすることを目的とした。
卵におけるCD9発現のみをレスキューしたトランスジェニックマウス（CD9-/-TG）では、分娩後の子宮内膜は上皮で覆われておらず、広範な癒着が認めた。子宮内腔液の液性因子を測定したところ、野生型マウスと比較しCD9-/-TGではVEGFが減少しており、CD9欠損はVEGF産生に障害を及ぼす可能性が考えられた。そこでCD9-/-TGの子宮腔にVEGFを投与すると、子宮内膜の再上皮化が観察され、CD9は子宮内膜上皮細胞からのVEGFの分泌に寄与し、子宮内膜修復過程に重要な役割を働いていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Absence of CD9 reduces endometrial VEGF secretion and impairs uterine repair after parturition (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Miyado K, Yoshii N, Kanai S, Saito H, Miyado M, Inagaki N, Odawara Y, Hamatani T, Umezawa A
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 4701
  • DOI: 10.1038/srep04701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Derivation of human decidua-like cells from amnion and menstrual blood (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugawara K, Hamatani T, Yamada M, Ogawa S, Kamijo S, Kuji N, Akutsu H, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 4599
  • DOI: 10.1038/srep04599
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Catenin functions pleiotropically in differentiation and tumorigenesis in mouse embryo-derived stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Akutsu H, Sugawara T, Miura T, Takezawa Y, Hosoda A, Yoshida K, Ichida JK, Yamada M, Hamatani T, Kuji N, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8(5) ページ: e63265
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Implantation After Controlling Matrix Metalloproteinase Activity in Uterine Cavity Flushing (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshii N, Hamatani T, Inagaki N, Hosaka T, Machiya R, Inoue O, Yoshimura Y, Odawara Y
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol ページ: 37
  • DOI: 10.1186/1477-7827-11-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] ART妊娠児の長期予後研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久慈直昭,山田満稔,井上治,福永朝子,小川誠司,菅原かな,奥村典子,浜谷敏生,吉村泰典
  • 雑誌名: 周産期医学8 巻: 42巻8号 ページ: 991-1000
• [雑誌論文] Human spermatozoal (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamatani T
  • 雑誌名: RNAs Fertil Steril 巻: 97 ページ: 275-81
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] ART(生殖補助医療)精子・卵子・卵巣の凍結保存とその安全性産婦人科治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久慈直昭,井上治,福永朝子,菅原かな,小川誠司,奥村典子,山田満稔,浜谷敏生,吉村泰典
  • 雑誌名: 2011年不妊診療のすべて 巻: 102 ページ: 495-500
• [雑誌論文] 不妊治療後の妊娠とその予後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久慈直昭,井上治,福永朝子,菅原かな,小川誠司,奥村典子,内田明花,山田満稔,佐藤卓,浜谷敏生,吉村泰典
  • 雑誌名: 産婦人科治療 巻: 10 ページ: 375-382
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞から子宮内膜間質様細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: (菅原かな,浜谷敏生,小川誠司,山田満稔,山田朝子,上條慎太郎,竹本崇史,戸田里実,若松修平,久慈直昭,阿久津英憲,梅澤明弘,吉村泰典
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131115-16
• [学会発表] 着床前期胚において特異的に発現する新SCAN-zinc finger遺伝子Zfp371の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川誠司,浜谷敏生,阿久津英憲,山田満稔,奥村典子,菅原かな,井上治,山田朝子,上條慎太郎,久慈直昭,吉村泰典
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131115-16
• [学会発表] 着床前期特異的新規遺伝子Kzpiを欠失させた胚性幹細胞(ES細胞)の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上條慎太郎,浜谷敏生,阿久津英憲,小川誠司,菅原かな,片岡典子,山田満稔,久慈直昭,吉村泰典
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131115-16
• [学会発表] キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析法(CE-TOFMS)を用いたマウス着床前期胚培養液のメタボローム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若松修平,山田満稔,浜谷敏生,阿久津英憲,竹本崇史,戸田里実,上條慎太郎,小川誠司,菅原かな,久慈直昭,吉村泰典
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-15
• [学会発表] キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析法(CE-TOFMS)を用いたマウス着床前期胚培養液のメタボローム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜谷敏生,山田満稔,高梨和美,平山明由,阿久津英憲,福永朝子,小川誠司,菅原かな,篠田幸作,曽我朋義,久慈直昭,梅澤明弘,冨田勝,吉村泰典
  • 学会等名: 第54回日本卵子学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞から子宮内膜間質細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅原かな,浜谷敏生,小川誠司,山田満稔,奥村典子,福永朝子,井上治,上條慎太郎,久慈直昭,梅澤明弘,青木大輔,吉村泰典
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] 着床前期胚において特異的に発現する新規SCAN-zinc finger遺伝子Zfp371の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川誠司,浜谷敏生,阿久津英憲,山田満稔,奥村典子,菅原かな,井上治,福永朝子,梅澤明弘,久慈直昭,青木大輔,吉村泰典
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] 若年性子宮体癌/複雑型子宮内膜異型増殖症に対する妊孕性温存療法後の生殖医療に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上治,浜谷敏生,進伸幸,山上亘,阪埜浩司,内田浩,丸山哲夫,久慈直昭,末岡浩,青木大輔,吉村泰典
  • 学会等名: 日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20121108-09
• [学会発表] 着床前期胚発生に関わる新規遺伝子Zfpiの発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川誠司,浜谷敏生,阿久津英憲,山田満稔,奥村典子,菅原かな,井上治,福永朝子,梅澤明弘,久慈直昭,青木大輔,吉村泰典
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 着床前期初期から発現し多分化能細胞に特異的に発現する新規転写因子Kzpiの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浜谷敏生,山田満稔,阿久津英憲,小川誠司,菅原かな,奥村典子,福永朝子,井上治,梅澤明弘,久慈直昭,青木大輔,吉村泰典
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Age- associated alteration of Telomere Biology in mouse oocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Hamatani T, Akutsu H, Fukunaga T, Kuji N, Umezawa A, Yoshimura Y
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the American Society for Reproductive Medicine (ASRM)
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20111018-22
• [学会発表] Processing of semen froman HIV- 1- positive male and its use in the IVF- ICSI procedure clinical efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue O, Kuji N, Fukunaga T, Ogawa S, Sugawara K, Yamada M, Hamatani T, Hanabusa H, Yoshimura Y, Kato S
  • 学会等名: The 27th Annual meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20110703-06
• [学会発表] シンポジウム:卵巣機能異常に起因する不妊治療の最前線:マウス卵の加齢メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜谷敏生
  • 学会等名: 第56回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 着床前期および未分化維持に関わる新規C2H2- zinc finger遺伝子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近澤奈々,浜谷敏生,山田満稔,阿久津英憲,奥村典子,小川誠司,菅原かな,井上治,福永朝子,久慈直昭,吉村泰典
  • 学会等名: 第52回日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2011-05-11