妊娠高血圧症候群の発症予知と治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592417
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 関沢 明彦 昭和大学, 医学部, 教授 (10245839)
• 研究分担者: 四元 淳子 昭和大学, 医学部, 特別研究生 (30553648)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 妊娠高血圧症候群 / 胎盤 / 妊娠初期絨毛

研究概要

喫煙妊婦と非喫煙妊婦の検討で、喫煙群で妊娠初期絨毛のVEGFA発現は非喫煙者と比較して有意に高かった。喫煙妊婦の妊娠初期の喫煙がVEGFA発現を増強させることが、妊娠高血圧症候群のリスク低下につながる可能性を示した。
次に、妊娠初期からの抗酸化剤投与が抗酸化力が低下した女性の妊娠高血圧症候群発症を抑制できるかについて検討した。妊娠高血圧腎症を発症率は投与群2.0%、非投与群14.5%であった(p=0.034)。遺伝子発現レベルでは、FLT-1、 endoglin、PGFに有意な発現変化を認めた。このように、妊娠初期からの抗酸化剤投与が妊娠高血圧症候群の発症予防につながる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal Smoking and Placental Expression of a Panel of Genes Related to Angiogenesis and Oxidative Stress in Early Pregnancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinjo A, Ventura W, Koide K, Hori K, Yotsumoto J, Matsuoka R, Ichizuka K, Sekizawa A
  • 雑誌名: Fetal Diagn Ther 巻: (PMID:24642658)
• [雑誌論文] Increased Levels of Cell-Free Human Placental Lactogen mRNA at 28-32 Gestational Weeks in Plasma of Pregnant Women With Placenta Previa and Invasive Placenta (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima A, Sekizawa A, Ventura W, Koide K, Hori K, Okai T, Masashi Y, Furuya K, Mizumoto Y
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 21(2) ページ: 215-220
• [雑誌論文] Physiological changes in the pattern of placental gene expression early in the first trimester (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagami S, Koide K, Sekizawa A, Ventura W, Yotsumoto J, Oishi S, Okai T.
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 20(6) ページ: 710-714
• [雑誌論文] Maternal cell-free messenger RNA in twin pregnancies : the effects of chorionicity and severe twin to twin transfusion syndrome (TTTS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fox CE, Sekizawa A, Pretlove SJ, Chan BC, Okai T, Kilby MD
  • 雑誌名: Acta Obstet Gynecol Scand 巻: 91(10) ページ: 1206-11
• [雑誌論文] Antioxidant supplementation in pregnant women with low antioxidant status (2012)
  • 著者名/発表者名: Wibowo N, Purwosunu Y, Sekizawa A, Farina A, Idriansyah L, Fitriana I
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 38(9) ページ: 1152-61
• [雑誌論文] Vitamin B6 supplementation in pregnant women with nausea and vomiting (2012)
  • 著者名/発表者名: Wibowo N, Purwosunu Y, Sekizawa A, Farina A, Tambunan V, Bardosono S
  • 雑誌名: Int J Gynaecol Obstet 巻: 116(3) ページ: 206-10
• [雑誌論文] Role of epigenetics in the placenta : Alterations in DNA promoter methylation and imprinted genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Koide K, Sekizawa A, Yotsumoto J, Miyagami S, Ichizuka K, Matsuoka R, Okai T.
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res 巻: 28 ページ: 103-109
• [雑誌論文] Quantitative RT-PCR gene expression analysis of a laser microdissected placenta : an approach to study preeclampsia (2011)
  • 著者名/発表者名: Purwosunu Y, Sekizawa A, Okai T, Tachikawa T
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 755 ページ: 477-89
• [雑誌論文] Higher circulating mRNA levels of placental specific genes in a patient with placenta accreta (2011)
  • 著者名/発表者名: Simonazzi G, Farina A, Curti A, Pilu G, Santini D, Zucchini C, Sekizawa A, Rizzo N.
  • 雑誌名: Prenat Diagn 巻: 31(8) ページ: 827-9
• [雑誌論文] Gene expression in chorionic villous samples at 11 weeks of gestation in women who develop pre-eclampsia later in pregnancy : implications for screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Farina A, Zucchini C, De Sanctis P, Morano D, Sekizawa A, Purwosunu Y, Okai T, Rizzo N
  • 雑誌名: Prenat Diagn 巻: 31(2) ページ: 181-5
• [学会発表] 妊娠高血圧症候群と胎盤のDNA methylationに関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小出馨子,関沢明彦,宮上哲,四元淳子,仲村将光,大石親護,岡井崇
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 妊娠初期絨毛における遺伝子発現量の妊娠週数に伴う変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮上哲、関沢明彦、小出馨子、仲村将光、四元淳子、岡井崇
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110711-12
• [学会発表] 札幌胎盤形成期における絨毛のDNA methylationに関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出馨子、関沢明彦、宮上哲、仲村将光、四元淳子、岡井崇
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110711-12
• [学会発表] シンポジウム「血管増殖因子と胎盤」妊娠高血圧症候群を発症する妊娠初期絨毛の病態評価とその発症予知への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関沢明彦、小出馨子、仲村将光、宮上哲、福田麻美、岡井崇
  • 学会等名: 第19回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] PHYSIOLOGICAL ALTERATIONS OF GENE EXPRESSIONS IN VILLOUS SAMPLES AT FIRST TRIMESTER (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Miyagami, Akihiko Sekizawa, Keiko Koide, Masamitu Nakamura, Takashi Okai
  • 学会等名: 22^<nd> Asian and Oceanic Congress of Obsterics and Gynecology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] DNA methylation patterns which are related to placentation (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiko Koide, Akihiko Sekizawa, Satoshi Miyagami, Masamitu Nakamura, Takashi Okai
  • 学会等名: 22^<nd> Asian and Oceanic Congress of Obsterics and Gynecology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] (Symposium) Prediction of preeclampsia by an analysis of placenta-derived cellular mRNA in the blood of pregnant women (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekizawa A, Purwosunu Y, Farina A, Nakamura M, Koide K, Okai T
  • 学会等名: 22^<nd> Asian and Oceanic Congress of Obsterics and Gynecology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] 妊娠高血圧症候群における妊娠初期絨毛の病態評価とその発症予知への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関沢明彦、小出馨子,仲村将光,清水華子,新城梓,岡井崇
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-31