子宮内膜癌微小環境：サイトカインを中心に、局所エストロゲン合成の制御因子を探る

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592431
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 伊藤 潔 東北大学, 災害科学国際研究所, 教授 (70241594)
• 研究分担者: 鈴木 貴 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10261629) ; 吉永 浩介 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40343058)
• キーワード: LC-MS/MS法 / 子宮内膜癌 / Intracrinology / Estrogen / Testosterone / 5α-dihydrotestosterone / CRH

研究概要

昨年度に引き続きLiquid chromatography/ electrospray tandem mass spectrometry で、ヒト正常内膜、内膜癌で、性ステロイド濃度（エストロゲンとしてEstradiol(E2), Estrone(E1)、アンドロゲンとしてTestosterone, 5α-dihydrotestosterone（DHT））の微量測定を行った。ついで性ステロイド産生代謝酵素の発現を検討し、ホルモン濃度との相関を見ることで、どの酵素によって性ステロイドホルモンが局所で産生されているかを検討した。この検討で、癌組織中のTestosteroneの一部は、局所で5α-reductase type1の過剰発現により、DHTに転換されていることが明らかとなった。予後追跡可能な別のヒト類内膜腺癌症例群での検討で、5α-reductase type1発現症例は有意に予後良好であり、アンドロゲンは腫瘍の増殖進展に抑制的に働いている可能性が示唆された。
また癌組織局所でのtumor-stromal interactionを見る目的で行った内膜癌培養細胞と内膜癌間質細胞との共培養実験では、単独培養に比較して共培養では、局所エストロゲン（E2）産生量のみならずエストロゲンレセプターとエストロゲン合成酵素の一つsteroid sulfatase　(STS)の発現が有意に上昇していた。以上の結果から、サイトカインなどを介したtumor-stromal interactionが局所での性ステロイドホルモン合成に大きく関与することが示唆された。
さらに近年、ストレスや炎症は、局所でのサイトカイン発現と関連するとされている。そこでストレス制御に関与するcorticotropin-releasing hormone (CRH)およびそのレセプター（CRHR1、２）のヒト内膜癌での発現を検討した。その結果、CRHR1が発現している症例は有意に予後不良であり、独立した予後不良因子であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] 子宮体がんと性ステロイド合成阻害剤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴、伊藤潔、志賀尚美、辻圭太、西本光男、八重樫伸生
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1201-1206
• [雑誌論文] 卵巣癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海法道子、伊藤潔
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 33 ページ: 327-330
• [雑誌論文] Small cell carcinoma of the uterine cervix: clinical outcome of concurrent chemoradiotherapy with a multidrug regimen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Nagase S, Yoshinaga K, Tanaka S, Nagai T, Kurosawa H, Kaiho-Sakuma M, Toyoshima M, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 229(1) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 19(1) ページ: 133-8
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0534-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of steroid and xenobiotic receptor in uterine carcinosarcoma, leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yue X, Utsunomiya H, Akahira JI, Suzuki F, Ito K, Nagase S, Sasano H, Yaegashi N
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 5(3) ページ: 835-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Watanabe M, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131(2) ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M, Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 2013Oct24[Epub ahead of print] ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of 14-3-3σ is predictive of poor prognosis for patients with human uterine papillary serous carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Nagase S, Suzuki K, Oba E, Hiroki E, Matsuda Y, Akahira J, Nishigori H, Sugiyama T, Otsuki T, Yoshinaga K, Takano T, Niikura H, Ito K, Sasano H, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 231(3) ページ: 193-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮体癌術後のホルモン補充療法（HRT)に関する知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤潔
  • 雑誌名: 第11回婦人科悪性腫瘍研究機構年次会議(総会)記録集 巻: １１ ページ: 197-204
• [雑誌論文] 乳がんと性ステロイド合成阻害剤：現状と将来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木康宏、笹野公伸、伊藤潔
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1247-1253
• [雑誌論文] 企画者のことば(特集：ホルモン依存性悪性腫瘍―特徴と対処を考える） (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 潔
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1166
• [雑誌論文] 子宮癌肉腫における術前内膜細胞診の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 志賀尚美、岡本聡、海法道子、宇都宮裕貴、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • 雑誌名: J.Jpn.Soc.Clin.Cytol 2014 巻: 53(1) ページ: 7-12
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト子宮内膜癌におけるCRH発現と予後の関連
  • 著者名/発表者名: 佐藤菜保子、高木清司、鈴木貴、三木康宏、割田仁、福土審、佐藤冨美子 八重樫伸生、伊藤潔
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 日本人女性における食物摂取と子宮体部類内膜腺癌発症リスクについての症例対照研究
  • 著者名/発表者名: 重田昌吾、永瀬智、高山真、豊島将文、宇都宮裕貴、菅原準一、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第61回北日本産科婦人科学会学学術講演会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid sulfatase 阻害剤の有効性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、海北道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第61回北日本産科婦人科学会学学術講演会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid sulfatase 阻害剤の有用性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 日本産婦人科学会 第65回学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌におけるmicroRNA-34bの癌抑制的な機能の検討
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智、廣木恵理、宇都宮裕貴、伊藤潔、新倉仁、赤平純一、笹野公伸、八重樫伸生
  • 学会等名: 日本産婦人科学会 第65回学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] Gynecological malignancies and diet in menopause (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Ito, Hironobu Sasano, Nobuo Yaegashi
  • 総ページ数: 317-329
  • 出版者: Humana Press
• [図書] TODAY'S THERAPY 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤潔(分担執筆）
  • 総ページ数: 1089-1090
  • 出版者: 不正性器出血、機能性子宮出血、子宮内膜ポリープ 今日の治療指針 －私はこう治療しているー