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2013 年度 実績報告書

侵入奇胎の成因に関与する遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 23592435
研究機関千葉大学

研究代表者

碓井 宏和  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90375634)

キーワード侵入奇胎 / 雄核発生奇胎 / マイクロアレイ / トロホブラスト / 低酸素
研究概要

本研究は、侵入奇胎特異遺伝子の同定が目的である。胞状奇胎組織は、細胞性栄養膜細胞・合胞体性栄養膜細胞・中間型栄養膜細胞・間質細胞の複数の細胞集団から構成されている。このためターゲット遺伝子の絞り込みが困難になっているのではないかと考えた。そこで、胞状奇胎絨毛の初代培養を行い、純化した絨毛外絨毛細胞におけるmRNAの発現を侵入奇胎になった症例と自然寛解した症例で比較することにより侵入奇胎特異遺伝子の抽出を試みた。
初期絨毛初代培養の報告(Blood 106: 428-435, 2005)に準じて、胞状奇胎の初代培養を行い、これまでに、15例の胞状奇胎で初代培養を行った。本年施行した3例の胞状奇胎の中で侵入奇胎になった症例はなかった。
本年は、雄核発生奇胎絨毛と、初代培養を行い純化した絨毛外絨毛細胞(EVT様細胞;EVTs)のゲノムDNAのメチル化状態の変化について検討した。EVTsの純化に際して、HLA-G抗体を用いたMACS法によりEVTs細胞の純度を高めた。従来のEVTsのおよそ半数が、HLA-G抗体結合分画として回収された。このHLA-G抗体結合EVTsを用いて、メチル化特異的MLPA法を用いて、絨毛の分化に深く関係する11番染色体上のKvDMRインプリント制御領域のメチル化状態を検討した。KvDMR領域で制御されていると考えられるp57KIP2はEVTsでmRNAレベルでの増加が確認されていたが、KvDMR領域のメチル化状態は、絨毛細胞(細胞性栄養膜細胞・合胞体性絨毛細胞、間質細胞、絨毛外絨毛細胞が含まれる)と培養純化したEVTsでは変化がなかった。EVTsへの分化に伴うp57KIP2の発現上昇は、メチル化以外の制御機構があることが推定された。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-29a inhibits cancer cell migration and invasion via targeting HSP47 in cervical squamous cell carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Kinoshita T, Nohata N, Yoshino H, Itesako T, Fujimura L, Mitsuhashi A, Usui H, Enokida H, Nakagawa M, Shozu M, and Seki N
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 43 ページ: 1855-1863

    • DOI

      10.3892/ijo.2013.2145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Numerous psammoma bodies in cervical cytology of high-grade endocervical adenocarcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Uehara T, Kiyokawa T, Tate S, Usui H, and Shozu M
    • 雑誌名

      Cytopathology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/cyt.12080

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Daily low-dose cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy in patients with uterine cervical cancer with emphasis on elderly patients: a phase 2 trial2013

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhashi A, Uno T, Usui H, Nishikimi K, Yamamoto N, Watanabe M, Tate S, Hirashiki K, Kato K, Yamazawa K, and Shozu M
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer

      巻: 23 ページ: 1453-1458

    • DOI

      10.1097/IGC.0b013e3182559bda

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 婦人科悪性腫瘍と妊孕能温存(その2) 絨毛性疾患2013

    • 著者名/発表者名
      碓井宏和
    • 雑誌名

      日本婦人科腫瘍学会雑誌

      巻: 31 ページ: 1006-1011

  • [学会発表] 専攻医教育プログラム 絨毛性疾患2014

    • 著者名/発表者名
      碓井宏和
    • 学会等名
      第66 回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140417-20140420
    • 招待講演
  • [学会発表] SNPアレイ解析による雄核発生2014

    • 著者名/発表者名
      碓井宏和, 瞿佳, 前原佳代子, 塙真輔, 山本憲子, 錦見恭子, 植原貴史, 楯真一, 三橋暁, 秦健一郎, 生水真紀夫
    • 学会等名
      第66 回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140417-20140420
  • [学会発表] 絨毛性腫瘍に対する手術療法について2013

    • 著者名/発表者名
      碓井宏和
    • 学会等名
      第31回日本絨毛性疾患研究会
    • 発表場所
      名古屋(ウインク愛知)
    • 年月日
      20131025-20131025
    • 招待講演
  • [学会発表] 雄核発生胞状奇胎からの 続発症発生リスク因子の検討2013

    • 著者名/発表者名
      碓井宏和, 瞿佳, 山本憲子, 錦見恭子, 楯真一, 三橋暁, 生水真紀夫
    • 学会等名
      第54 回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      東京(ホテルグランパシフィックLE DAIBA)
    • 年月日
      20130719-20130721
  • [学会発表] 胞状奇胎が疑われた絨毛の肉眼診断・組織診断とDNA診断の比較検討2013

    • 著者名/発表者名
      碓井宏和, 瞿佳, 清川貴子, 山本憲子, 錦見恭子, 楯真一, 三橋暁, 中谷行雄, 生水真紀夫
    • 学会等名
      第65 回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130510-20130512
  • [学会発表] STR多型解析による卵巣奇形腫の発生起源決定2013

    • 著者名/発表者名
      加来博志, 碓井宏和, 瞿佳,生水真紀夫
    • 学会等名
      第65 回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130510-20130512
  • [学会発表] Total hCG(IU/ml)はfree hCG-βサブユニット(ng/ml)に比べて残存絨毛の検出感度が高いか 同時測定128検体の比較検討2013

    • 著者名/発表者名
      三木谷敦子, 碓井宏和, 生水真紀夫
    • 学会等名
      第65 回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130510-20130512
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院生殖医学

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/gyne/

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公開日: 2015-05-28  

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