子宮頸癌に対する新規治療ワクチンの効果増強に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592436
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川名 敬 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60311627)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: 子宮頸癌 / ヒトパピローマウイルス（HPV） / HPV分子標的がん免疫療法 / 粘膜免疫 / 経口ワクチン

研究実績の概要

既存のE7発現乳酸菌、GLBL101c、は、HPV16型E7を乳酸菌Lactobacillus caseiに発現させているが、E7に対する粘膜免疫誘導をするためのE7発現量の最適条件（規格）はわかっていない。そこで、乳酸菌に菌体表出するE7分子数を変動させたE7発現乳酸菌を作製し、それらを経口投与したマウスのE7特異的粘膜免疫誘導を検討することによって、免疫誘導能のための最適なE7：菌体量比を調べることを行った。E7分子にアンカー蛋白質を融合させた蛋白質を大腸菌によって精製した。アンカーによって乳酸菌菌体の表面と結合できるようにしてあり、乳酸菌と混合させる精製E7量を変化させることで、様々なE7：菌体量比（1.2x108乳酸菌あたり0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 3.0μgのE7量）のE7乳酸菌を得た。これらは国立医薬品食品衛生研究所の五十君博士により供与された。フローサイトメトリーによる菌体表面のE7分子数は、1.2x108乳酸菌あたりE7として0.1-0.3μgでE7分子が飽和することが確認されていた。そこで、マウスに様々な量比のE7乳酸菌を経口投与し、腸管粘膜の粘膜リンパ球を採取し、その中のE7特異的IFN産生リンパ球数をELISPOT法で測定したところ1.2x108乳酸菌あたり 0.3µgのE7分子量の量比が最もE7特異的IFNγ産生細胞の誘導能が高かった。新型E7発現乳酸菌を開発するための基礎情報になると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of novel transcripts of human papillomavirus type 16 using CAGE technology (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Nagasaka K, Kawana K, Hashimoto K, Kusumoto-Matsuo R, Plessy C, Miranda T, Nakamura H, Bonetti A, Oda K, Kukimoto I, Carninci P, Banks L, Osuga Y, Fujii T,
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89 ページ: 2448-2452
  • DOI: 10.1128/JVI.03433-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, Yamashita A, Nishida H, Nagasaka K, Arimoto T, Yokoyama T, Wada-Hiraike O, Oda K, Sewaki T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 6233-6239
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.09.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive peritoneal cytology at interval debulking surgery is independent poor prognostic factor in patients with stage T3c advanced ovarian carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka K, Kawana K, Tomio K, Eguchi S, Miura S, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Tanikawa M, Tsukazaki T, Sone K, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res
  • DOI: 10.1111/jog.12616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus genotype distribution in cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3 and invasive cervical cancer in Japanese women (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y, Kusumoto-Matsuo R, Takeuchi F, Uenoyama A, Kondo K, Tsunoda H, Nagasaka K, Kawana K, Morisada T, Iwata T, Aoki D, Kukimoto I
  • 雑誌名: Japan J Clin Oncol, 巻: 44(10) ページ: 910-7
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metallopeptidase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acid in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: 5)Taguchi A, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Isobe Y, Nagasaka K, Koga K, Inoue T, Nishida H, Kojima S, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Kang JX, Arai H, Arita M, Osuga Y, Fujii T,
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 9(2) ページ: e89605
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol suppresses inflammatory responses in endometrial stromal cells derived from endometriosis: a possible role of the sirtuin 1 pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Wada-Hiraike O, Kawana K, Koga K, Yamashita A, Shirane A, Urata Y, Kozuma S, Osuga Y, Fujii T,
  • 雑誌名: 10.1111/jog.12252 巻: 40 ページ: 770-778
  • DOI: J Obstet and Gynecol Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-risk HPV correlates with recurrence after laser ablation for treatment of patients with CIN3: a long-term follow-up retrospective study, (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Nagasaka K, Kawana K, Arimoto T, Matsumoto Y, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Sone K, Oda K, Nakagawa S, Yano T, Kozuma S, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 ページ: 554-60
  • DOI: 10.1111/jog.12196
  • 査読あり
• [学会発表] HPVを標的とした抗腫瘍、抗ウイルス免疫療法の新展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京・横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] ワークショップ CINに対するHPV分子標的経口癌ワクチンに関するTR研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] CIN3に対する粘膜免疫を介した抗HPV分子標的癌免疫療法の第I/IIa相臨床試験の最終解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 足立克之、川名 敬、長阪一憲、横山照史、江口聡子、冨尾賢介、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [産業財産権] 乳酸菌含有組成物、ＨＰＶ感染症及びＨＰＶ関連腫瘍の少なくともいずれかの治療用経口医薬組成物、及び粘膜免疫誘導剤 (2015)
  • 発明者名: 川名 敬、五十君 靜信
  • 権利者名: 川名 敬、五十君 靜信
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2015-017407
  • 出願年月日: 2015-01-30