子宮体癌・卵巣明細胞腺癌における新規分子標的治療法とそのバイオマーカーの探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 織田 克利 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30359608)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー / PI3K / cyclin D1 / DNA修復

研究概要

我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。
1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。
2．子宮体部・卵巣同時発生癌において、ゲノム解析により正確な診断と予後予測が可能であることを解明した。また、子宮体癌においてCyclin D1変異やDNA修復経路異常が重要であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka A, Oda K, et al
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 ページ: 179
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor Activity and Induction of TP53-Dependent Apoptosis toward Ovarian Clear Cell Adenocarcinoma by the Dual PI3K/mTOR Inhibitor DS-7423 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama T, Oda K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e87220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087220
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-risk human papillomavirus correlates with recurrence after laser ablation for treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Nagasaka K, Kawana K, Arimoto T, Matsumoto Y, Tsuruga T, Mori Uchino M, Miura S, Sone K, Oda K, et al
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 ページ: 554-560
  • DOI: 10.1111/jog.12196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix Metalloproteinase (MMP)-9 in Cancer-Associated Fibroblasts (CAFs) Is Suppressed by Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids In Vitro and In Vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Isobe Y, Nagasaka K, Koga K, Inoue T, Nishida H, Kojima S, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e89605
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade endometrial stromal sarcoma developing in a postmenopausal woman under toremifene treatment for breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama T, Oda K, et al
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39 ページ: 424-429
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01915.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Oda K, et al
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39 ページ: 336-340
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01917.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary vaginal calculus in a middle-aged woman with mental and physical disabilities (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, et al
  • 雑誌名: Int Urogynecol J 巻: 24 ページ: 1229- 1231
  • DOI: 10.1007/s00192-012-1902-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly administration of bevacizumab, gemcita bine, and oxaliplatin in patients with recurrent and refractory ovarian cancer : a preliminary result of 19 cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Takano M, Oda K, et al
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23 ページ: 355-360
  • DOI: 10.1097/IGC.0b013e31827de69e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective treatment of pelvic lymphocele by lymphaticovenular anastomosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Todokoro T, Furniss D, Oda K, et al
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 128 ページ: 209-214
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 51-57
  • DOI: 10.3892/or.2012.2072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1 harboring the T286I mutation promotes oncogenic activation in endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30 ページ: 584-588
  • DOI: 10.3892/or.2013.2515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome wide association study of age at menarche in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa C, Okada Y, Takahashi A, Oda K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e63821
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omega-3 polyunsaturated Fatty acids suppress the cystic lesion formation of peritoneal endometriosis in transgenic mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomio K, Kawana K, Taguchi A, Isobe Y, Iwamoto R, Yamashita A, Kojima S, Mori M, Nagamatsu T, Arimoto T, Oda K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e73085
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-18 overexpression in intestinal-type mucinous borderline tumour of the ovary (2013)
  • 著者名/発表者名: Halimi SA, Maeda D, Shinozaki-Ushiku A, Koso T, Matsusaka K, Tanaka M, Arimoto T, Oda K, et al
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 ページ: 534-544
  • DOI: 10.1111/his.12182
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prevalence of cervical regulatory T cells in HPV-related cervical intraepithelial neoplasia correlates inversely with spontaneous regression of CIN (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Taguchi A, Miura S, Adachi K, Nagamatsu T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, et al
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69 ページ: 134-141
  • DOI: 10.1111/aji.12030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased tissue levels of omega-3 polyunsaturated fatty acids prevents pathological preterm birth (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Kawana K, Tomio K, Taguchi A, Isobe Y, Iwamoto R, Masuda K, Furuya H, Nagamatsu T, Nagasaka K, Arimoto T, Oda K, et al
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 ページ: 3113
  • DOI: 10.1038/srep03113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of multifunctional transcription factor TFII-I and putative tumour suppressor DBC1 in cell cycle and DNA double strand damage repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa M, Wada-Hiraike O, Yoshizawa- Sugata N, Shirane A, Hirano M, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Ikeda Y, Kashiyama T, Oda K, et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 ページ: 3042-3048
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of transition to invasive cancer, on basis of genomic instability and genetic alterations, and identification of a novel biomarker to predict poor prognosis in endometrial carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda K
  • 雑誌名: Acta Obst Gynaec Jpn 日産婦誌(日本語) 巻: 65(10) ページ: 2388-2401
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.532
• [雑誌論文] Resveratrol promotes expression of SIRT1 and StAR in rat ovarian granulosa cells : an implicative role of SIRT1 in the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Wada Hiraike O, Yano T, Shirane A, Hirano M, Hiraike H, Koyama S, Oishi H, Yoshino O, Miyamoto Y, Sone K, Oda K, et al
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 10 ページ: 14
  • DOI: 10.1186/1477-7827-10-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide single nucleotide polymorphism arrays as a diagnostic tool in patients with synchronous endometrial and ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, et al
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22 ページ: 725-731
  • DOI: 10.1097/IGC.0b013e31824c6ea6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype- Dependent Efficacy of a Dual PI3K/mTOR Inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR Inhibitor, RAD001, in Endometrial Carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e37431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second-line chemotherapy with docetaxel and carboplatin in paclitaxel and platinum-pretreated ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Nakagawa S, Oda K, et al
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 29 ページ: 1253-1254
  • DOI: 10.1007/s12032-011-9878-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗癌剤化学療法の妊孕能への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 織田克利,池田悠至
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 61(12) ページ: 1919-1925
• [雑誌論文] Ras-PI3K経路を標的とした選択的p110阻害剤による抗腫瘍効果の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79(2)
• [雑誌論文] Aromatase inhibitor anastrozole as a second-line hormonal treatment to a recurrent low-grade endometrial stromal sarcoma : a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, et al
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 28 ページ: 771-774
  • DOI: 10.1007/s12032-010-9511-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional transcription factor TFII-I is an activator of BRCA1 function (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa M, Wada Hiraike O, Nakagawa S, Shirane A, Hiraike H, Koyama S, Miyamoto Y, Sone K, Tsuruga T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Ikeda Y, Shoji K, Oda K, et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104 ページ: 1349-1355
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] beta-catenin (CTNNB1) S33C mutation in ovarian microcystic stromal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Shibahara J, Sakuma T, Isobe M, Teshima S, Mori M, Oda K, et al
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35 ページ: 1429-1440
  • DOI: 10.1097/PAS.0b013e31822d6c71
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮体癌におけるRas-PI3K/mTOR経路を標的とした治療法とそのバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 38(7) ページ: 1084-1087
• [雑誌論文] 婦人科系がんにおけるゲノム解読(TCGAの成果も含む)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: (in press)
• [学会発表] Perspective on molecu lar targeted therapy for endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Oda
  • 学会等名: The 3rd Biennial Meeting of ASGO & 55th Meeting of JSGO
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌の統合的ゲノム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神尊貴裕、織田克利, 他
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌と腎明細胞腺癌におけるゲノム異常様式の類似・相違点の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅田佳代、神尊貴裕、織田克利, 他
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 子宮体がんにおいてMAPK経路は治療ターゲットとなりうる (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲葉可奈子、織田克利, 他
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Comparison of genomic alteration patt erns between ovarian clear cell carcinoma and renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayo Asada, Takahiro Koso, Katsutoshi Oda , et al
  • 学会等名: AACR (Advances in Ovarian Cancer Research)
  • 発表場所: Miami, FL, USA
  • 年月日: 2013-09-19
• [学会発表] 子宮体癌へのPARP阻害剤の有効性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮坂亞希、織田克利, 他
  • 学会等名: 第12回婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] サイクリンD依存性キナーゼ比活性値は子宮体癌における予後予測の新規バイオマーカーである (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田悠至、織田克利, 他
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-10
• [図書] 外陰炎、外陰潰瘍、外陰がん.今日の治療と看護改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
• [図書] 腟炎、子宮頸管炎.今日の治療と看護改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 織田克利