卵巣癌におけるＨＩＦによる癌幹細胞誘導機構の解明と治療戦略への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 森重 健一郎 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90283788)
• 研究分担者: 伊藤 直樹 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30184675) ; 古井 辰郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00313883) ; 豊木 廣 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40402169) ; 早崎 容 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20566492)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 卵巣癌 / 癌幹細胞 / 低酸素 / HIF / がん幹細胞

研究概要

癌組織内の低酸素環境には治療抵抗性の癌幹細胞が維持されている可能性がある。我々は卵巣癌細胞で低酸素環境下にHIF蛋白発現に伴って幹細胞因子・癌幹細胞マーカーが発現亢進していることを見出した。また卵巣癌の場合はHIF2αを介していることが示唆された。更にHIF阻害薬TX-402によってHIF2αの発現と癌幹細胞が抑制されることを見出した。
次いで卵巣癌細胞株によるスフェロイド(三次元低酸素モデル）を用いて、低酸素領域に幹細胞因子高発現細胞の出現を確認した。TX-402処理によりこの癌幹細胞が死滅した。よってHIF阻害薬は腫瘍組織内部の癌幹細胞を死滅させ、治療感受性を向上させる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] An Impact of the Specialization in gynecology and obstetrics departments on pregnant women's choice for maternity institutions (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Iso H, Shen J, Ban K, Fukui O, Hashimoto H, Nakashima T, Morishige K, Saijo T
  • 雑誌名: Health Economics Review 巻: 3(1) ページ: 31
  • DOI: 10.1186/2191-1991-3-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian fibromas : MR imaging findings with emphasis on intratumoral cyst formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kanematsu M, Ono H, Yano R, Furui T, Morishige KI, Hatano Y
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 82(9) ページ: e417-e421
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2013.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-92a Inhibits Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer Cells by Inhibiting Integrinα5 Expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi-Hara C,Sawada K, Kamiura S, Tomita Y, Isobe A, Hashimoto K, Kinose Y, Mabuchi S, Hisamatsu T, Takahashi T, Kumasawa K, Nagata S, Morishige KI, Lengyel E, Kurachi H,Kimura T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 (5) ページ: 1876-1889
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian mucinous cystadenoma coexisting with benign Brenner tumor : MR imaging findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kanematsu M, Furui T, Morishige KI, Hirose Y
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: 38(2) ページ: 412-416
  • DOI: 10.1007/s00261-012-9887-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cost-benefit analysis on the specialization in departments of obstetrics and gynecology in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Fukui O, Hashimoto H, Nakashima T, Kimura T, Morishige K, Saijo T
  • 雑誌名: Health Economics Review 巻: 2(1) ページ: 2
  • DOI: 10.1186/2191-1991-2-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin Inhibitors as a Therapeutic Agent for Ovarian Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Ohyagi-Hara C, Kimura T Morishige K-I
  • 雑誌名: J Oncol
  • DOI: 10.1155/2012/915140.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postpartum hemorrhage in coagulopathic patients : preliminary experience with uterine arterial embolization with N-butyl cyanoacrylate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Watanabe H, Kondo H, Goshima S, Kato H, Furui T, Toyoki H, Morishige K
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol 巻: 22(12) ページ: 1773-1776
  • DOI: 10.1016/j.jvir.2011.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy for endometrial carcinoma (GOGO-EM1 study): TEC (paclitaxel, epirubicin, and carboplatin) is an effective remission-induction and adjuvant therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Egawa-Takata T, Ueda Y, Kuragaki C, Miyake T, Miyatake T, Fujita M, Yoshino K, Nakashima R, Okazawa M, Tsutsui T, Morishige KI, Kimura T, Yamasaki M, Nishizaki T, Nagamatsu M, Ito K, Asada M, Ogita K, Wakimoto A, Yamamoto T, Nishio Y, Enomoto T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68(6) ページ: 1603-1610
  • DOI: 10.1007/s00280-011-1638-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative whole pelvic radiotherapy plus concurrent chemotherapy versus extended-field irradiation for early-stage cervical cancer patients with multiple pelvic lymph node metastases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Okazawa M, Isohashi F, Ohta Y, Maruoka S, Yoshioka Y, Enomoto T, Morishige K, Kamiura S, Kimura T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 120(1) ページ: 94-100
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2010.09.016.
  • 査読あり
• [学会発表] Relationship between therapy for uterine cervical cancer and body composition on premenopausal women (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima E, Sugiyama M, Misao A, Fujimoto J, Morishige K-I
  • 学会等名: The 5th Scientific Meeting of the Asia Pacific Menopause Federation
  • 発表場所: Japan, Tokyo
  • 年月日: 20131018-20
• [学会発表] 卵巣明細胞がんにおける癌幹細胞マーカーALDH1の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野智子、牧野弘、鈴木紀子、小倉寛則、森重健一郎
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] 卵巣癌におけるHIF-1阻害剤によるcancer stem cell-like cellの増大抑制効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀子、小倉寛則、永澤秀子、森重健一郎
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 当科における上皮性卵巣癌の再発後長期生存例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧野弘、小倉寛則、森重健一郎
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] Lengyel E, Kimura T : Identification of microRNA which regulates peritoneal dissemination of ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi C, Sawada K, Morishige K-I
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20110402-06