ｍＴＯＲＣ２をターゲットとした卵巣癌の分子標的治療・予防の可能性の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 馬淵 誠士 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00452441)
• 研究分担者: 澤田 健二郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00452392) ; 磯部 晶 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60397619) ; 橋本 香映 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90612078)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: mTORC2 / mTORC1 / mTORC1阻害薬 / 耐性化 / Trabectedin

研究概要

mTOR Complex2(以下①)に着目し卵巣明細胞腺癌の進展における①の役割を検討した結果①は卵巣明細胞腺癌において高頻度に発現し明細胞腺癌の増殖やmTORC1阻害薬耐性化を促進する事、①を阻害すると明細胞腺癌の進展が抑制されmTORC1阻害薬耐性化が回避できる事が示された。又既存の抗癌剤に対して耐性を示す明細胞腺癌が新規抗癌剤であるTrabectedineに強い感受性を示し、TrabectedinをIrinotecanと併用すると非常に強い相乗効果が発揮される事、Trabectedin＋Irinotecan＋mTOR阻害薬の併用が明細胞腺癌に対する有望な治療ﾚｼﾞﾒﾝである事を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Role of mTORC2 as a Therapeutic Target in Clear Cell Carcinoma of the Ovary (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Mabuchi S, Matsumoto Y, Kawano M, Sasano T, Takahashi R, Sawada K, Ito K, Kurachi H, Schilder RJ, Testa JR, Kimura T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12 ページ: 1367-77
• [雑誌論文] Targeting mTOR signaling pathway in ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Hisamatsu T, Kimura T
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 18 ページ: 2960-8
• [雑誌論文] The activity of trabectedin as a single agent or in combination with everolimus for clear cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Hisamatsu T, Kawase C, Hayashi M, Sawada K, Mimura K, Takahashi K, Takahashi T, Kurachi H, Kimura T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 4462-73
• [学会発表] What's clear and not clear about clear cell cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiji Mabuchi
  • 学会等名: 14^<th> Biennial meeting of International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: Vancouver Canada
  • 年月日: 20121013-16