卵巣癌腹膜播種における免疫寛容誘導機序の解明と新規標的免疫療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592459
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 井箟 一彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60303640)
• 研究分担者: 馬淵 泰士 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80382357)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 卵巣癌 / 腫瘍免疫 / 免疫寛容 / 腹膜播種 / マウスモデル / 酵素

研究概要

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)はトリプトファン代謝酵素であり免疫抑制作用を有する。本研究では卵巣癌進展におけるIDOの役割を解明する。マウス卵巣癌細胞株HM-1にIDO遺伝子を導入し、IDO過剰発現株 (HM-1-IDO)を確立し、HM-1-IDOおよびmockをマウスに腹腔内移植した。移植後day14における腹膜播種腫瘍重量、腹水量はHM-1-IDO移植マウスで有意に増加し、腫瘍内浸潤CD8+T-cell, NK cellの有意な減少を認め、腹水中TGF-betaの有意な上昇を認めた。IDOは微小環境内において免疫寛容誘導を介して卵巣癌の進展を促進する。

研究成果

• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase promotes peritoneal metastasis of ovarian cancer via inducing immunosuppressive environment (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki Y, Kobayashi A, Toujima S, Shiro M, Mizoguchi M, Mabuchi Y, Yagi S, Minami S, Takikawa O, Ino K
  • 雑誌名: Cancer Sci
  • DOI: 10.1111/cas.12445.
• [雑誌論文] Diagnostic value of preoperative SUVmax on FDG-PET/CT for the detection of ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki Y, Kobayashi A, Shiro M, Ota N, Takano R, Mabuchi Y, Yagi S, Minami S, Terada M, Ino K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 24(3) ページ: 454-60
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000074.
• [雑誌論文] Monoclonality of composite large-cell neuroendocrine carcinoma and invasive intestinal-type mucinous adenocarcinoma of the cervix : a case study (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka H, Tsujimoto M, Ueda M, Kodama R, Iwahashi Y, Inagaki M, Mabuchi Y, Ino K, Sanke T, Nakamura Y
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 32(4) ページ: 416-20
  • DOI: 10.1097/PGP.0b013e318261c35b
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of podocalyxin and phosphorylated ezrin in uterine endometrioid adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka H, Tsujimoto M, Inagaki M, Kodama R, Tsuji H, Iwahashi Y, Mabuchi Y, Ino K, Sanke T, Nakamura Y
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 65(5) ページ: 399-402
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2011-200359
• [雑誌論文] Role of the renin-angiotensin system in gynecologic cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Ino K, Shibata K, Yamamoto E, Kajiyama H, Nawa A, Mabuchi Y, Yagi S, Minami S, Tanizaki Y, Kobayashi A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Curr Cancer Drug Targets 巻: 11(4):. ページ: 405-11
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase and immune tolerance in ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ino K
  • 雑誌名: Curr Opin Obstet Gynecol 巻: 23(1) ページ: 13-8
  • DOI: 10.1097/GCO.0b013e3283409c79
• [学会発表] Suppression of STAT1 signal pathways reduces ovarian cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Aya Kobayashi, Yuko Tanizaki, Saori Toujima, Tamaki Yahata, Madoka Yamamoto, Michihisa Shiro, Nami Ota, Yasushi Mabuchi, Shigetaka Yagi, Sawako Minami, Toshikazu Kondo, Kazuhiko Ino
  • 学会等名: The 3rd ASGO / The 55th JSGO
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20131213-15
• [学会発表] Pivotal roles of CX3CL1-CX3CR1 axis on host cells in ovarian cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tanizaki, Aya Kobayashi, Saori Toujima, Tamaki Yahata, Madoka Yamamoto, Michihisa Shiro, Nami Ota, Yasushi Mabuchi, Shigetaka Yagi, Sawako Minami, Toshikazu Kondo, Kazuhiko Ino
  • 学会等名: The 3rd ASGO / The 55th JSGO
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20131213-15
• [学会発表] 免疫寛容を誘導するIndoleamine 2,3-dioxygenaseは卵巣癌腹膜播種を促進し、新規標的治療の候補分子になり得る (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷﨑優子、小林彩、東嶋左緒里、山本円、馬淵泰士、八木重孝、岩橋正明、南佐和子、井箟一彦
  • 学会等名: 第11回婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 日光.
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 免疫寛容誘導分子IDOは卵巣癌腹膜播種を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷崎優子、小林彩、山本円、馬淵泰士、岩橋正明、南佐和子、井箟一彦
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120400