子宮腫瘍（体癌・頸癌）及び子宮内膜における糖鎖発現・機能とその臨床応用

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592465
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 三上 幹男 東海大学, 医学部, 教授 (30190606)
• 研究分担者: 岩森 正男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90110022)
• キーワード: 子宮体癌 / 子宮頸癌 / 子宮内膜 / 硫酸化糖脂質 / 卵巣癌 / 薬剤耐性 / バイオマーカー

研究概要

１、硫酸化糖脂質が子宮内膜癌の分化誘導に関係するか、移植腫瘍への投与実験、培養細胞への投与実験を行っている。腺腔形成、分化誘導を起こしている傾向が確認された。
２、各種子宮頸癌由来細胞の糖脂質発現について解析した。用いた細胞は低分化型腺癌由来HCA-1、高分化型腺癌由来OMC-4、小細胞癌由来HCSC-1、非角化型扁平上皮癌由来SKG-3b、Boku、HKUSP、Helaである。すべての細胞に共通にみられる特徴としてGM2の発現があり、さらに糖鎖末端にGM2構造を持つGalNAc-GM1bおよびGalNAc-GD1aがBoku、HKUSP、OMC-1、HCA-1、HCSC-1に検出できた。a経路ガングリオシドの発現は外胚葉性組織の特徴の1つであり、また、GalNAc転移酵素の高発現はウイルス感染と関係があるとの指摘もある。その他の特徴として、コレステロール硫酸はHCA-1に高発現し、スルファチドはSKG-3b、Boku、HKUSPのみに発現していた。今後、各細胞の性質を解析する上で有用な指標になると思われる。
３、卵巣がん患者血清中の糖タンパクを糖ペプチドに分解し、その糖ペプチドを正常人血清中糖ペプチドと質量分析器を用いて比較解析することで、新たな卵巣癌に特異的な糖鎖腫瘍マーカーを発見した。特許申請を行い、現在想測定キットの開発中である。

研究成果

• [雑誌論文] Novel glycobiomarker for ovarian cancer that detects clear cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sogabe M, Nozaki H, Tanaka N, Kubota T, Kaji H, Kuno A, Togayachi A, Gotoh M, Nakanishi H, Nakanishi T, Mikami M, Suzuki N, Kiguchi K, Ikehara Y, Narimatsu H
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 7 ページ: 1624-1635
  • DOI: 10.1021/pr401109n
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential impact of combined high- and low-risk human papillomavirus infection on the progression of cervical intraepithelial neoplasia 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Okadome M, Saito T, Tanaka H, Nogawa T, Furuta R, Watanabe K, Kita T, Yamamoto K, Mikami M, Takizawa K
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1111/jog.12202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting perioperative venous thromboembolism in Japanese gynecological patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M1, Kan-No H1, Hayashi M1, Tsukada H1, Shida M, Hirasawa T, Muramatsu T, Ogushi Y, Mikami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 26 ページ: 未定
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current surgical principle for uterine cervical cancer of stages Ia2, Ib1, and IIa1 in Japan: a survey of the Japanese Gynecologic Oncology Group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami M, Aoki Y, Sakamoto M, Shimada M, Takeshima N, Fujiwara H, Matsumoto T, Kita T, Takizawa K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23 ページ: 1655-1660
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of hypoxia-induced factor signaling pathway due to mammalian target of rapamycin (mTOR) suppression in ovarian clear cell adenocarcinoma: in vivo and in vitro explorations for clinical trial (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa T, Miyazawa M, Yasuda M, Shida M, Ikeda M, Kajiwara H, Matsui N, Fujita M, Muramatsu T, Mikami M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23 ページ: 1210-1218
  • DOI: 10.1097/IGC.0b013e31829d2d51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective evaluation of the Amplicor HPV test for predicting progression of cervical intraepithelial neoplasia 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nogawa T, Hiura M, Tanaka H, Saito T, Furuta R, Watanabe K, Kita T, Yamamoto K, Mikami M, Takizawa K
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39 ページ: 1347-1353
  • DOI: 10.1111/jog.12068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of metastatic uterine cervical squamous cell carcinoma in the right atrium (2013)
  • 著者名/発表者名: Togo A, Muramatsu T, Tsukada H, Ikeda M, Shida M, Hirasawa T, Maeda H, Mikami M.
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 38 ページ: 42-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered phospholipid molecular species and glycolipid (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki C, Saitoh M, Itoh M, Yamashita S, Miyagishi M, Takashima S, Moser AB,
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 552 ページ: 71-75
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.07.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular lipid metabolism influences the survival of (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwata S, Ohkubo K, Kumamoto S, Yamaguchi N, Izuka N, Murota K, Tsujiuchi T,
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 ページ: 280-284
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in bacterial glycolipids as an after administration of penicillin and streptomycin (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M, Iwamori Y, Adachi S, Nomura T
  • 雑誌名: Glycoconj J. 巻: 30 ページ: 889-8897
  • DOI: 10.1007/s10719-013-9494-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M, Iwamori Y, Matsumoto S, Adachi S, Nomura T.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154 ページ: 541-549
  • DOI: 10.1093/jb/mvt087
  • 査読あり
• [学会発表] Enhanced Expression of Sulfatide, a Sulfated Glycolipid, In Uterine Cervical (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮澤昌樹、三上幹男、ほか
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Unique expression profile of tropomyosin-related kinase B variants in ovarian clear cell adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤優美子、三上幹男、ほか
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Change in the phenotype of human endometrial carcinoma cells by transfection with glycolipid sulfotransferase gene (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中京子、三上幹男、ほか
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Type II 子宮体癌の予後不良因子にmTOR-HIF-HDAC7 pathway が関与している (2013)
  • 著者名/発表者名: 平澤 猛、三上幹男、ほか
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィック LE DAIBA
  • 年月日: 20130719-20130721
• [学会発表] 婦人科腫瘍における Thymidine phosphorylase の治療マーカーとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 信田政子、三上幹男、ほか
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィック LE DAIBA
  • 年月日: 20130719-20130721
• [図書] OGS NOW No.17 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小西郁生、平松祐司、櫻木範明、竹田省
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: メジカルビュー
• [図書] OGS NOW No.14 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小西郁生、平松祐司、櫻木範明、竹田省
  • 総ページ数: 161
  • 出版者: メジカルビュー
• [図書] OGS NOW No.16 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小西郁生、平松祐司、櫻木範明、竹田省
  • 総ページ数: 159
  • 出版者: メジカルビュー
• [備考] 東海大学医学部産婦人科
  • URL: http://obgy.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [備考] 東海大学医学部医学科伊勢原キャンパス
  • URL: http://kyousho.pr.tokai.ac.jp/detail.php?yyg_shoc=030070&tsc_shoc=&cmp_sho_kubun_cd=100&yyg_bu_cd=2230&yyg_kyoinc=238244
• [産業財産権] 卵巣癌マーカー及び卵巣癌検出方法 (2013)
  • 発明者名: 田辺和弘、宮崎裕子、小島望、三上幹男
  • 権利者名: 三菱化学株式会社、学校法人東海大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013－271047
  • 出願年月日: 2013-12-27