子宮腫瘍（体癌・頸癌）及び子宮内膜における糖鎖発現・機能とその臨床応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592465
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 三上 幹男 東海大学, 医学部, 教授 (30190606)
• 研究分担者: 岩森 正男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90110022)
• 連携研究者: 梅澤 明弘 国立成育医療センター研究所, 研究部, 部 長 (70213486) ; 宮澤 昌樹 東海大学, 医学部, 研究員 (30624572) ; 田辺 和弘 (株)三菱化学科学技術研究センター, バイオ技術研究所 ; 後藤 優美子 東海大学, 医学部, 助教 (50624574) ; 杉山 太朗 東海大学, 医学部, 助教 (90439696) ; 池田 仁惠 東海大学, 医学部, 講師 (20365993) ; 信田 政子 東海大学, 医学部, 講師 (10338717) ; 平澤 猛 東海大学, 医学部, 講師 (70307289) ; 村松 俊成 東海大学, 医学部, 教授 (90266437)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 子宮体癌 / 子宮頸癌 / 子宮内膜 / 卵巣癌 / 分化度 / 腺腔形成 / 糖脂質 / 硫酸化糖脂質

研究概要

本研究では、①子宮体癌については硫酸基転移酵素遺伝子を導入しsulfatideを強発現させることで細胞の形態変化を示すこと、②頸癌については各組織型培養細胞にはGM2ガングリオシドが共通発現していること、③卵巣癌については、Paclitaxel耐性細胞にはMDR1が高発現し、糖脂質Gb3CerおよびGM3が高発現し、その変化により薬剤耐性を変化させ得ること、④卵巣がん患者血清中の糖タンパクを糖ペプチドに分解し、その糖ペプチドを正常人血清中糖ペプチドと質量分析器を用いて比較解析することで卵巣癌に特異的な糖鎖腫瘍マーカーを見出したこと、以上の４点について新たな知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Mikami M(他9名)
  • 雑誌名: Bio Science Trends 巻: 8(2) ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting perioperative venous thromboembolism in Japanese gynecological patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mikami M(他7名)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) ページ: e89206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel glycobiomarker for ovarian cancer that detects clear cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sogabe M, Mikami M (他13名)
  • 雑誌名: Journal of Proteome Research ページ: 1624-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current surgical principle for uterine cervical cancer of stages Ia2, Ib1, and IIa1 in Japan : A survey of the Japanese Gynecologic Oncology Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami M, Aoki Y, Sakamoto M (他5名)
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 巻: 23(9) ページ: 1655-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated Tubal Torsion in Adolescence : Case Report and Review (2013)
  • 著者名/発表者名: Togo A, Izumi S, Mikami M(他5名)
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Surgery 巻: 29 ページ: 39-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of Hypoxia-Induced Factor Signaling Pathway Due to Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Suppression in Ovarian Clear Cell Adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa T, Ikeda M , Mikami M(他7名)
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 巻: 23 ページ: 1210-1218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in bacterial glycolipids as an index of intestinal lactobacilli and epithelial glycolipids in the digestive tracts of mice after administration of penicillin and streptomycin (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M, Iwamori Y(他2名)
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: 30(9) ページ: 889-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular lipid metabolism influences the survival of ovarian cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwata S, Ohkubo K, Iwamori M(他6名)
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 439 ページ: 280-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered phospholipid molecular species and glycolipid composition in brain, liver and fibroblasts of Zellweger syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki C,Saitoh M, Iwamori M(他6名)
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 552 ページ: 71-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Risk Ovarian Cancer Based on 126-Gene Expression Signature Is Uniquely Characterized by Downregulation of Antigen Presentation Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara K, Tsunoda T, Mikami M(他27名)
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 18 ページ: 1374-1385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Expression of Sulfatide, a Sulfated Glycolipid, in Well-Differentiated Endometrial Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Ikeda M, Mikami M, Iwamori M( 他6名)
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 巻: 22 ページ: 1192-1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of glycolipids in anticancer drug resistance of human ovarian serous carcinoma-derived cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Mikami M, Iwamori M(他4名)
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 152 ページ: 587-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycan profiling of endometrial cancers using lectin microarray (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishijima Y, Toyoda M, Mikami M(他7名)
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 ページ: 826-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of concurrent chemoradiotherapy with high-dose-rate intracavitary brachytherapy in patients with locally advanced uterine cervical cancer : Efficacy and toxicity of a low cumulative radiation dose schedule (2012)
  • 著者名/発表者名: Toita T, Kitagawa R, Mikami M(他6名)
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 126 ページ: 211-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long Term Prognostic Implications of Expression of Glucose Transporter-1 and Hexokinase in Patients with Stage (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukada H, Ikeda M, Mikami M(他8名)
  • 雑誌名: Uterine Leiomyosarcoma 巻: 45 ページ: 147-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacterial species-characteristic profiles of molecular species, and the antigenicity of phospholipids and glycolipidsin symbiotic Lactobacillus, Staphylococcus and Streptococcus species (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M, Nakasa M, Yamazaki K(他5名)
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: 29 ページ: 199-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lewis y Regulate Cell Cycle Related Factors in Ovarian Carcinoma Cell RMG-I in Vitro via ERK and Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu D, Liu J, Iwamori M(他6名)
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 13 ページ: 828-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lewis Y regulates signaling molecules of the transforming growth factorβpathway in ovarian carcinoma-derived RMG-I cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Li FF, Liu JJ, Iwamori M(他7名)
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 ページ: 1196-1202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and correlation of Lewis y antigen and TGF-β1 in ovarian epithelial carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang ST, Liu JJ, Iwamori M(他7名)
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 27 ページ: 1065-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of mTOR Inhibition-Involved Pathway in Ovarian Clear Cell Adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Harasawa M, Yasuda M, Mikami M(他9名)
  • 雑誌名: Acta Histochemica et Cytochemica 巻: 44 ページ: 113-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of novel glycolipid antigens with anα-galactose epitope in lactobacilli detected with rabbit anti-Lactobacillus antisera and occurrence of antibodies against them in human sera (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M, Sakai A, Minamimoto N(他5名)
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 150 ページ: 515-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in Docetaxel-Resistance of Ovarian Carcinoma-Derived RMG-1 Cells with Enhanced Expression of Lewis Y Antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang F, Liu J, Iwamori M(他6名)
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 12 ページ: 7323-7334
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Stimulation of IGF-1R Expression by Lewis(y) Antigen Provides a Powerful Development Mechanism of Epithelial Ovarian Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu D, Liu J, Iwamori M(他5名)
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 12 ページ: 6781-6795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on the Expression and Clinical Significances of Lewis y Antigen and Integrinαv,β3 in Epithelial Ovarian Tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Liu J, Iwamori M(他6名)
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 12 ページ: 3409-3421
  • 査読あり
• [学会発表] Change in the phenotype of human endometrial carcinoma cells by transfection with glycolipid sulfotransferase gene (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中京子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Unique expression profile of tropomyosin-related kinase B variants in ovarian clear cell adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤優美子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Enhanced Expression of Sulfatide, a Sulfated Glycolipid, In Uterine Cervical Adenocarcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮澤昌樹
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Predicting Paraaortic Node (PAN) Recurrence of Cervical Cancer After Radical Hysterectomy (RH) : Indications for Treatment of Pan After RH (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikami
  • 学会等名: 14th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS)
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 20121013-16
• [学会発表] Analysis on The Expression of Bdnf and its Receptor TRKB in Ovarian Cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Goto
  • 学会等名: 14th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS)
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 20121013-16
• [学会発表] Novel glyco-biomarker for epithelial ovarian cancer sensitive to clear cell adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽我部万紀
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] An orthotopic uterine cervical cancer model in rats to determine the role of glycolipids fore lymph node metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮澤昌樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Possible involvement of glycolipids in anticancer drug resistance of human ovarian serous carcinoma-derived cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中京子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Detection of sugar chains of glycoproteins expressed by normal endometrium and uterine endometrial cancer with the lectin arrays (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Nishijima
  • 学会等名: 2nd Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] Overexpression of Sulfatide in Uterine cervical adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮澤昌樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Indication of Para-Aortic Lymph Node Dissection in Addition to Radical Hysterectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Mikami, Surgical
  • 学会等名: The 17th International Meeting of The European Sociery of Gynaecological Oncology (ESGO)
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20110911-14
• [学会発表] Complete Resection of The Cardinal Ligament and Parametrial Tissue at Pelvic Side-Wall in Uterine Cervical Cancer with High risk of Recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Ikeda
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20110911-14
• [学会発表] ヒト漿液性卵巣癌由来細胞における抗がん剤耐性糖脂質の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中京子
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] レクチンアレイを用いた子宮内膜・子宮体癌(高分化型・低分化型)に発現する糖蛋白糖鎖の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西島義博
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20110829-31
• [図書] OGS NOW No.14 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三上幹男, 他
  • 総ページ数: 134-145
  • 出版者: メジカルビュー社出版
• [図書] OGS NOW No.16 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三上幹男, 他
  • 総ページ数: 18-25
  • 出版者: メジカルビュー社出版
• [図書] オンコロジストはこう治療している婦人科がん診療と化学療法全面改訂第2版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三上幹男
  • 出版者: 株式会社ヴァンメディカル
• [図書] OGS NOW No.6 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三上幹男, 他
  • 総ページ数: 70-81
  • 出版者: メジカルビュー社出版
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-tokai.ac.jp/daigakuin/pdf/mikami.pdf
• [産業財産権] 卵巣癌マーカー及び卵巣癌検出方法 (2013)
  • 発明者名: 三上幹男、田辺和弘、宮崎祐子、 小島望
  • 権利者名: 東海大学、三菱化学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013271047
  • 出願年月日: 2013-12-27
  • 外国