| 研究課題/領域番号 |
23592502
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
原田 保 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30165021)
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| 研究分担者 |
福島 久毅 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70309574)
森田 倫正 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40341119)
舘 俊廣 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70341120)
浜本 真一 川崎医科大学, 医学部, 助教 (30551204)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | 内耳 / スーパーオキサイド / 一酸化窒素（ＮＯ） / ＣＤＤＰ / 薬剤性内耳障害 |
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| 研究概要 |
組織障害に関して一酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）は重要であるが耳鼻咽喉科領域での研究は少なく、内耳疾患における詳細な報告はない。23年度は投与内耳障害モデルの作製と測定のために作製したカテーテル型ＮＯセンサーの有用性に関して検討した。(1)ＣＤＤＰ（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅ－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎｕｍ）投与内耳障害モデルの作製：聴力が正常な４週齢のＨａｒｔｅｙ系モルモット（ｎ＝５；雌；体重２５０～３００ｇ）を使用し、ＣＤＤＰを１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを腹腔内に１回投与した。またコントロール群は同量の生理食塩水を投与した。結果：ＨＥ染色組織の結果：ＣＤＤＰ群では有毛細胞、血管条、蝸牛神経節細胞に変化を認めた。コントロール群に変化は認めなかった。(2)ＡＢＲ（ａｕｄｉｔｏｒｙ ｂｒａｉｎｓｔｅｍ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）の測定を投与後１－５日目まで毎日測定した。結果：４，６，８ＫＨｚにおいて２日目から閾値の上昇を認め、３日目が最も上昇し、以後やや低下した。コントロール群では閾値の上昇はなかった。なぜ３日目が最も悪いのか検討が必要と考える。(3)経時的な内耳におけるＮＯの変化蝸牛基底回転からカテーテル型ＮＯセンサーを挿入し、骨パテで充填後、皮膚縫合を行い、通常の飼育状況にし、ＣＤＤＰ注入後、３時間ごとに外リンパ中のＮＯを測定した。結果：コントロールに比べＣＤＤＰ群では外リンパ中のＮＯ濃度の上昇を認めたが、ストレスの影響を最小限にするため、ある程度の自由行動を許したため、センサーの固定が完全でなく、データにかなりのばらつきを認めた。現在固定方法を再考し、信頼できるデータが取れるように検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
モルモット内耳に障害を与えることができるＣＤＤＰ濃度をいろいろと設定し、１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙが最適であることが判明し、容易に実験動物を作製することができた。また小型特殊防音室を作製し、ＡＢＲのデータが一定化し、再現性のあるものになった。ＮＯセンサーの固定は不十分であり、データが一定化していないが、動物の運動を少し制限することにより現在少しであるがデータの信頼性が増してきた。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究結果からＣＤＤＰ投与群においてＡＢＲの閾値が３日目に最も上昇し、以後低下傾向にあった。この事実は１－２日目に何らかの治療薬の投与で上昇を防止できる可能性があると考える。ＮＯ濃度の１－３日目の変動を経時的に測定し、内耳障害予防の方策を検討したい。そのためＮＯセンサーの固定を早急に善処したいと思う。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
ストレスの影響を最小限にするため、ある程度の自由行動を許したため、センサーの固定が完全でなく、データにかなりのばらつきが出た。センサーの固定方法に時間がかかり、予定通り研究が進まなかった為、経費の一部を翌年度に繰り越す事になった。次年度使用額はＨ24年度請求額と合わせ、NOセンサーの改良と内耳障害モデル作製に実験動物・試薬に使用する。
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