核酸医薬の併用による上顎癌新規治療法の確立に向けた基礎的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592505
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 花澤 豊行 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90272327)
• 研究分担者: 関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: microRNA / 上顎洞癌 / 癌抑制遺伝子 / miR-874 / HDAC1

研究概要

上顎洞扁平上皮癌のマイクロRNA発現プロファイルから、マイクロRNA-874（miR-874）が顕著に発現抑制されている事が明らかとなった。癌細胞株にmiR-874を核酸導入する事により、癌細胞のアポトーシスが誘導された。miR-874の標的分子を探索した結果、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC1）を直接制御する事を証明した。HDACは細胞内情報伝達や細胞周期の制御にも関与しており、癌治療の標的分子として重要である。本研究により、上顎洞扁平上皮癌において、癌抑制型miR-874-HDAC1の分子経路の重要性が明らかとなった。今後の治療戦略を考える上で大きな手掛かりを得る事ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Tumour-suppressive microRNA-29s inhibit cancer cell migration and invasion by targeting laminin-integrin signalling in head and neck squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Yamamoto N, Yoshino H, Itesako T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 ページ: 2636-45
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour-suppressive microRNA-874 contributes to cell proliferation through targeting of histone deacetylase 1 in head and neck squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kinoshita T, Inamine A, Kikkawa N, Itesako T, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 ページ: 1648-58
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-375 regulates lactate dehydrogenase B in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nohata N, Yoshino H, Hanazawa T, Kikkawa N, Fujimura L, Chiyomaru T, Kawakami K, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 185-93
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour suppressive microRNA-874 regulates novel cancer networks in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Sakurai D, Fujimura L, Chiyomaru T, Kawakami K, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Katayama A, Harabuchi Y, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 833-41
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel molecular targets regulated by tumor suppressive miR-1/miR-133a in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Sakurai D, Sasaki K, Chiyomaru T, Kawakami K, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 1099-107
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1096
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor suppressive microRNA-218 inhibits cancer cell migration and invasion through targeting laminin-332 in head and neck squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kinoshita, Toyoyuki Hanazawa, Nijiro Nohata, Naoko Kikkawa, Noriko Yamamoto, Hideki Enokida, Hirofumi Yoshino, Takeshi Yamasaki, Hideo Hidaka, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: AACR Annual 104th Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA)
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Tumor suppressive microRNA-1 and microRNA-133a cluster regulating molecular targets in head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nijiro Nohata, Toyoyuki Hanazawa, Takashi Kinoshita, Naoko Kikkawa, Daiju Sakurai, Miki Fuse, Hirofumi Yoshino, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: 8th International Conference on Head and Neck Cancer
  • 発表場所: Toronto, ON, Canada
  • 年月日: 20120721-25
• [学会発表] 癌抑制型microRNA-874が制御する頭頸部扁平上皮癌の新規分子ネットワークの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花澤豊行、野畑二次郎、木下崇、吉川直子、堅田浩司、茶薗英明、岡本美孝、関直彦
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会学術講演会
  • 発表場所: 島根県民会館島根
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] 癌抑制型microRNA-375が制御する分子ネットワークの解明と頭頸部扁平上皮癌新規治療戦略の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花澤豊行、野畑二次郎、木下崇、吉川直子、鈴木誉、茶薗英明、櫻井大樹、岡本美孝
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟
  • 年月日: 20120510-12
• [学会発表] microRNA-874 as a tumor suppressor in maxillary sinus squamous cell carcinoma based on microRNA expression signature (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoyuki Hanazawa, Nijiro Nohata, Takashi Kinoshita,Naoko Kikkawa,Miki Fuse, Takeshi Chiyomaru, Hirofumi Yoshinoi, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: AACR 103rd Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] Identification of tumor suppressive microRNAs in maxillary sinus squamous cell carcinoma based on microRNA expression signature (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoyuki Hanazawa, Nijiro Nohata, Naoko Kikkawa, Akihiro Katayama, Yasuaki Harabuchi, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20110402-06
• [備考]
  • URL: http://genomejet.jp