| 研究課題/領域番号 |
23592512
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
鈴木 正志 大分大学, 医学部, 教授 (60211314)
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| 研究分担者 |
平野 隆 大分大学, 医学部, 講師 (20305056)
野田 謙二 大分大学, 医学部, 助教 (90511171)
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| キーワード | 粘膜免疫 / 樹状細胞 / NKT細胞 / Th17細胞 / 上気道 |
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| 研究概要 |
上気道粘膜免疫応答の誘導機序の解明のために、免疫応答の司令塔である樹状細胞およびNKT細胞の細胞間相互作用を中心に研究を進めていった。NKT細胞のリガンドであるalpha-galactosylceramide (a-GalCer)をマウスに対し、週1回、計3回経鼻投与した。我々の研究グループではこれまで、抗原とアジュバントの投与による経鼻ワクチンの研究を行なっているが、今回はa-GalCerの単独投与とした。a-GalCer投与後にマウス鼻粘膜を採取し、単核球を分離し、解析した。フローサイトメトリーでは樹状細胞およびNKT細胞ともに増加していることが明らかとなり、特に粘膜免疫誘導組織であるNALTにおいて顕著であったことから、樹状細胞とNKT細胞の細胞間相互作用の場がNALTであることが示唆された。抗体産生細胞についてELISPOT法にて解析した結果、鼻粘膜IgA産生細胞の増加が観察された。T細胞レベルの解析ではTh1およびTh2型免疫応答の誘導が示唆され、さらに興味あることにTh17細胞の関与が示唆された。a-GalCer投与後に肺炎球菌もしくはインフルエンザ菌の生菌を経鼻注入し、24時間後に細菌の排除について観察した。その結果、肺炎球菌、インフルエンザ菌ともa-GalCer単独投与により、鼻咽腔からの排除が促進された。また抗IL-17モノクローナル抗体を用いてTh17細胞を排除すると、細菌の排除が鈍化した。以上のことから、鼻粘膜NKT細胞の活性化により、樹状細胞の成熟分化が促進され、この両者の細胞間相互作用により、B細胞活性化による抗体産生の増強およびTh1, Th2さらにTh17型免疫応答が誘導され、生体防御に寄与していることが示唆された。
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