ＥＭＴによる頭頸部癌悪性化および癌幹細胞活性化機構の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592521
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 加藤 健吾 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40455788)
• 研究分担者: 田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療研究開発部, 部長 (60280872)
• キーワード: 癌幹細胞 / EMT

研究概要

頭頸部癌の克服を目的として、頭頸部癌のEMTによる悪性化と「幹細胞」誘導の連携に焦点を当て、責任分子の役割を明らかとする。頭頸部癌の悪性化を誘導する遺伝子を同定し、EMT誘導と癌幹細胞誘導の分子細胞生物学的な検討を行った。In vitro解析系を基に癌細胞悪性化に細胞生物学的解析を加えることで、頭頸部癌の悪性度を司る分子機構の解明を目指した解析を行った。癌細胞株を用いてポリコム遺伝子のうちBmi1, EZH, Znf277を発現させ、EMTに特徴的な生物学的特徴が誘導されることを検証した。第1に、頭頸部癌細胞株HSC-3,HSC-4等を対象としてポリコム遺伝子を発現させた。HSC-3およびFaDu細胞に対してレトロウイルスベクターで遺伝子を導入したところ、CD44が発現上昇し細胞間接着の変化が示唆された。一方、細胞形態の顕著な変化は観察できなかった。第2に、EMTが誘導されれば癌細胞の悪性度が増加するはずである。ポリコム遺伝子が新頭頸部癌の悪性化を惹起させか検証するため、頭頸部癌の癌幹細胞性誘導について解析した。その結果、Bmi1を導入した細胞では幹細胞マーカーであるALDHの陽性率が有意に上昇した。しかしながら、造腫瘍性や転移については有意な所見を認めなかった。以上の結果から、ポリコム遺伝子Bmi1の発現により、EMT様と考えられる細胞接着分子の発現変化とALDH1の誘導が一部認められたが、有意な造腫瘍性の上昇は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] CD271 defines a stem cell-like population in hypopharyngeal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Tamai K, Oizumi S, Oyama K, Yamaguchi K, Sato I, Satoh K, Matsuura K, Saijo S, Sugamura K, Tanaka N.
  • 雑誌名: PlosONE 巻: 8 ページ: e62002
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate in the peripheral development and function of B-cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Murata K, Murata R, Sun SL, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 ページ: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
  • 雑誌名: PlosONE 巻: 8 ページ: e77070
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077070
  • 査読あり
• [学会発表] 下咽頭癌における新規がん幹細胞表面マーカー”CD271”の同定
  • 著者名/発表者名: 今井隆之、玉井恵一、山口壱範、佐藤郁郎、佐藤賢一、松浦一登、西條茂、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市