頭頸部癌における癌幹細胞の役割と新規治療法の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592524
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 三澤 清 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90334979)
• 研究分担者: 峯田 周幸 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40190714)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 癌幹細胞 / 頭頸部癌 / メチル化

研究概要

ポリコーム群蛋白の主要構成分子であるBMI1とEZH2は、いくつかの癌腫において発癌に強く関わっていることが分かっている。今回の研究で、頭頸部癌においてBMI1とEZH2が高発現していることがわかった。さらに、BMI1とEZH2の高発現症例は予後の悪い頭頸部癌であることが分かった。さらに、癌抑制遺伝子のDNAメチル化も高頻度に認め、histone deacetylase inhibitorsによる細胞治療でBMI1とEZH2の発現が減少することが分かった。以上のことから、BMI1とEZH2をターゲットとした頭頸部癌治療は予後を改善する有効な治療になりうることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Frequent promoter hypermethylation of tachykinin-1 and tachykinin receptor type 1 is a potential biomarker for head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Misawa Kiyoshi, Kanazawa T, Misawa Y, Imai A, Uehara T, Mochizuki D, Endo S, Takahashi G, Mineta H
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin 巻: 139 ページ: 879-889
• [雑誌論文] Galanin has tumor suppressor activity and is frequently inactivated by aberrant promoter methylation in head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Misawa Kiyoshi, Kanazawa T, Misawa Y, Uehara T, Imai A, Takahashi G, Takebayashi S, Cole A, Carey TE, Mineta H
  • 雑誌名: Translational Oncology 巻: 6(3) ページ: 338-346
• [雑誌論文] Hypermethylation of Collagenα2(I) Gene (COL1A2) is a Potential Biomarker in Head and Neck Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Misawa Kiyoshi, Kanazawa T, Misawa Y, Imai A, Endo S, Hakamada K, Mineta H
  • 雑誌名: Cancer Biomarkers 巻: 10 ページ: 135-144
• [学会発表] Expression changes in BMI-1 and EZH2 are associated with DNA methylation changes in Head and Neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Misawa, Takeharu Kanazawa, Hiroyuki Mineta
  • 学会等名: 20th IFOS World Congress.
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] 頭頸部癌におけるポリコーム群複合体遺伝子の発現と癌抑制遺伝子のメチル化の関連とその予後について (2013)
  • 著者名/発表者名: 三澤清、金澤丈治、今井篤志、杉山健一、瀧澤義徳、高橋吾郎、細川誠二、峯田周幸
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] 新しい頭頸部癌治療の展望-幹細胞治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三澤清
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会名古屋シンポジウム
  • 年月日: 2012-06-11