頭頸部癌の浸潤・転移におけるＥＭＴによる癌幹細胞活性化機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592537
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 太田 一郎 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00326323)
• 研究分担者: 高橋 昭久 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 准教授 (60275336)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 頭頸部がん / 癌幹細胞 / 浸潤・転移 / EMT

研究概要

頭頸部癌細胞において、Wnt/Snailのシグナル伝達経路がEMT（上皮間葉移行）を誘導し、癌幹細胞の活性化を促進し、癌の浸潤・転移を亢進させるかどうかを検討した。その結果、Wnt/Snailのシグナル伝達経路がEMTを誘導し癌の浸潤・転移を促していることをin vitro、およびin vivoにおいて見出した。さらに、SnailによりEMTを誘導された癌細胞は、癌幹細胞マーカーの発現や治療抵抗性の増強など癌幹細胞様特性の獲得も見出された。今後、EMTに関わるこれらのシグナル伝達経路を制御することは頭頸部癌の浸潤・転移を制御することに繋がると考えられ、その意義は大きい。

研究成果

• [雑誌論文] Snail-induced epithelial-mesenchymal transition promotes cancer stem cell-like phenotype in head and neck cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Ota I, Yook JI, Mikami S, Yane K, Yamanaka T, Hosoi H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 ページ: 693-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sentinel Lymph Node Detection in Patients with Oral Cancer by MR Lymphography using Superparamagnetic Iron Oxide (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Ota I, Fujii T, Suzuki M, Sakai M, Nakanishi K, Tomita Y, Noguchi A, Hosoi H, Yoshino K
  • 雑誌名: The Open Otorhinolaryngology Journal 巻: 7 ページ: 14-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-binding EGF-like growth factor enhances the activity of invasion and metastasis in thyroid cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Higashiyama S, Masui T, Yane K, Hosoi H, Matsuura N
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30 ページ: 1593-1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of REG III and prognosis in head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Ota I, Itaya-Hironaka A, Takeda M, Kasai T, Yamauchi A, Sakuramoto- Tsuchida S, Mikami S, Yane K, Takasawa S, Hosoi H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30 ページ: 573-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression of p53- independent Akt survival signals in human oral cancer cells bearing mutated p53 gene after exposure to high-LET radiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Takahashi A, Kajihara A, Yamakawa N, Imai Y, Ota I, Okamoto N, Mori E, Noda T, Furusawa Y, Kirita T, Ohnishi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423(4) ページ: 654-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear hormone receptor corepressor promotes esophageal cancer cell invasion by transcriptional repression of interferon-γ-inducible protein 10 in a casein kinase 2-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoo JY, Choi HK, Choi KC, Park SY, Ota I, Yook JI, Lee YH, Kim K, Yoon H
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 23(15) ページ: 2943-2954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic strategies for head and neck cancer based on p53 status (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Okamoto N, Yane K, Takahashi A, Masui T, Hosoi H, Ohnishi T
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 3 ページ: 585-591
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Mori E, Kondo N, Noda T, Nakagawa Y, Uemura H, Yane K, Hosoi H, Ohnishi T
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 巻: 27 ページ: 297-304
  • 査読あり
• [学会発表] Low-intensity ultrasound enhances the anti-cancer activity of cetuximab in human head and neck cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Masui T, Uemura K, Kanno M, Yane K, Hosoi H
  • 学会等名: III Eurasian Head & Neck Cancer Forum
  • 発表場所: Petersburg, Russia
  • 年月日: 20130725-28
• [学会発表] 糖尿病と癌の進展-高血糖は癌の浸潤を促進させる(1)- (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、桝井貴史、三上慎司、細井裕司
  • 学会等名: 日耳鼻大阪地方連合会327回例会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] 下咽頭癌におけるREGIIIの発現と治療感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桝井貴史、太田一郎、広中安佐子、武田麻衣子、笠井孝彦、山内晶世、土田澄代、高沢伸、細井裕司
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2013-06-04
• [学会発表] がん研究UP TO DATE 2013世界の基礎研究の動向 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎
  • 学会等名: 第7回頭頸部癌基礎研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2013-06-03
• [学会発表] 糖尿病と癌の進展-高血糖は癌の浸潤を促進させる- (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、桝井貴史、三上慎司、細井裕司
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] Snail1 regulates MMP- dependent invasive activities through cancer cell EMT programs in head and neck cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Masui T, Yane K, Okamoto N, Hosoi H
  • 学会等名: 8th International Conference on Head & Neck Cancer
  • 発表場所: the Metro Toronto Convention , Centre in Toronto, Ontario, Canada
  • 年月日: 20120721-25
• [学会発表] Snail1 regulates MMP- dependent invasive activities through cancer cell EMT programs in head and neck cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Masui T, Yane K, Okamoto N, Hosoi H
  • 学会等名: the 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology- Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Low-intensity ultrasound enhances anti-cancer effect of cetuximab on apoptosis induction in human head and neck cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Ota I, Kanno M, Hosoi H
  • 学会等名: the 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology- Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 頭頸部癌細胞におけるEGFRをターゲットにした分子標的治療の超音波照射による増感効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 桝井貴史, 神野正敏, 家根旦有, 細井裕司
  • 学会等名: 第18回国際癌増感研究会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 超音波照射によるEGFRをターゲットにした分子標的治療Cetuximabの増感効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 桝井貴史, 神野正敏, 家根旦有, 細井裕司
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 下咽頭癌におけるREG遺伝子ファミリーの発現と予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桝井貴史、太田一郎、高沢伸、細井裕司
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] がん研究UP TO DATE 2012世界の基礎研究の動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎
  • 学会等名: 第6回頭頸部癌基礎研究会
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] Combination of cetuximab and low-intensity ultrasound causes a synergistic enhancement in cell killing and an additive enhancement in apoptosis induction in human head and neck cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Ota I, Kanno M, Hosoi H
  • 学会等名: The 11th Japan- Taiwan Conference on Otolaryngology- Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-12-08
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~oto/index.html