ギャラニン受容体２型導入による頭頸部癌遺伝子治療の前臨床研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592539
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 金澤 丈治 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20336374)
• 研究分担者: 市村 恵一 自治医科大学, 医学部, 教授 (00010471) ; 水上 浩明 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20311938) ; 上原 貴行 琉球大学, 医学部, 助教 (00644402)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 遺伝子治療 / GALR２ / 癌抑制遺伝子 / 頭頸部癌 / AAV

研究概要

頭頸部癌は，予後不良な疾患であり新たな治療法の開発が必要である．GALR2は頭頸部癌では癌抑制遺伝子考えられている．GALR2を頭頸部癌細胞にアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを用いて頭頸部癌由来の細胞株に導入したところ90%以上の細胞に遺伝子発現を認めリガンド刺激により強力な殺細胞効果を得た．更に，Annexin-Vおよびsub-G0/G1期の有意な増加が認められ，殺細胞効果はcaspase非依存性にERK1/2を抑制し，アポトーシス促進蛋白であるBimの活性化によることが認められた．以上の結果は，頭頸部癌遺伝子治療にGALR2発現AAVベクターが有用であることを示唆する．

研究成果

• [雑誌論文] Novel anti-tumor mechanism of galanin receptor type 2 in head and neck squamous cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kanazawa T, Mizukami H, Uchibori R, Tsukahara T, Urabe M, Kume A, Misawa K, Carey TE, Suzuki M, Ichimura K, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 72-80
• [雑誌論文] Galanin Receptor 2 Utilizes Distinct Signaling Pathways to Suppress Cell Proliferation and Induce Apoptosis in HNSCC
  • 著者名/発表者名: Kanazawa T, Misawa K, Misawa Y, Maruta M, Uehara T, Kawada K, Nagatomo T, Ichimura K
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: (in press)
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるガラニン受容体2型を介する新たな抗腫瘍機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上原貴行,金澤丈治,水上浩明,内堀亮介,塚原智典,卜部匡司,久米晃啓,三澤清,小澤敬也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Galanin受容体2型導入による頭頸部癌遺伝子治療研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金澤丈治,上原貴行,三澤清,鈴木幹男,市村恵一
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] アデノ随伴ウイルスベクターを用いたガラニン受容体2型遺伝子導入による抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上原貴行,金澤丈治,市村恵一,鈴木幹男
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120510-12