網膜色素変性患者の遺伝子診断システム構築：基幹施設症例の大規模収集と原因変異解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592561
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 堀田 喜裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608)
• 研究分担者: 高橋 政代 独立行政法人理化学研究所, 発生・再生科学総合研究センター網膜再生医療研究チーム, チームリーダー (80252443) ; 近藤 峰生 三重大学, 医学部, 教授 (80303642) ; 山本 修一 千葉大学, 医学部, 教授 (20230550) ; 蓑島 伸生 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 教授 (90181966)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 網膜色素変性 / 遺伝子診断 / 常染色体劣性 / 変異解析 / EYS / USH2A

研究概要

網膜色素変性(RP)は常染色体優性遺伝(ad)、常染色体劣性遺伝(ar)、X連鎖性遺伝形式が知られ、遺伝的異質性が高い疾患である。我々は、100人の日本人arRPに対しEYSの変異解析を行った。結果、18人の患者から7種の原因変異を同定した。また、残りの82人に対してUSH2Aの変異解析を行い、4人の患者から5種の原因変異を同定した。これらの結果から、日本人arRP患者のEYSとUSH2Aの寄与は22%であり、2つの遺伝子のスクリーニングは日本人RP患者の遺伝子検査や遺伝カウンセリングを行う上で極めて有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical phenotype in ten unrelated Japanese patients with mutations in the EYS gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Suto K, Hosono K, Takahashi M, Hirami Y, Arai Y, Nagase Y, Ueno S, Terasaki H, Minoshima S, Kondo M, Hotta Y
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 35(1) ページ: 25-34
  • DOI: 10.3109/13816810.2013.768673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between optineurin and the bZIP transcription factor NRL (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Hosono K, Ohtsubo M, Ohishi K, Gao J, Nakanishi N, Hikoya A, Sato M, Hotta Y, Minoshima S
  • 雑誌名: Cell Biol Int 巻: 38(1) ページ: 16-25
  • DOI: 10.1002/cbin.10174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developing rods transplanted into the degenerating retina of Crx-knockout mice exhibit neural activity similar to native photoreceptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Homma K, Okamoto S, Mandai M, Gotoh N, Rajasimha HK, Chang YS, Chen S, Li W, Cogliati T, Swaroop A, Takahashi M
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31(6) ページ: 1149-1159
  • DOI: 10.1002/stem.1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of central retinal sensitivity six months after topical isopropyl unoprostone in patients with retinitis pigmentosa (2013)
  • 著者名/発表者名: Tawada A, Sugawara T, Ogata K, Hagiwara A, Yamamoto S
  • 雑誌名: Indian J Ophthalmol 巻: 61(3) ページ: 95-99
  • DOI: 10.4103/0301-4738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal cone ERGs of rhodopsin Pro347Leu transgenic rabbits (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Koyasu T, Kominami T, Sakai T, Kondo M, Yasuda S, Terasaki H
  • 雑誌名: Vision Res 巻: 91 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1016/j.visres.2013.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of a Japanese case with Bothnia dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Hosono K, Zhao Y, Toshiba T, Hikoya A, Asai T, Kato M. Kondo M, Minoshima S, Hotta Y
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 33(2) ページ: 83-88
  • DOI: 10.3109/13816810.2011.634877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of retinal cells from pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin ZB, Takahashi M
  • 雑誌名: Prog Brain Res 巻: 201 ページ: 171-181
  • DOI: 10.1016/B978-0-444-59544-7.00008-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of vitrectomy with brilliant blue G or indocyanine green on retinal microstructure and function of eyes with macular hole (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Hagiwara A, Sato E, Arai M, Oshitari T, Yamamoto S
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 119(12) ページ: 2609-2615
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.06.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photoreceptor and post-photoreceptoral contributions to photopic ERG a-wave in rhodopsin P347L transgenic rabbits (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota R, Kondo M, Ueno S, Sakai T, Koyasu T, Terasaki H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(3) ページ: 1467-1472
  • DOI: 10.1167/iovs.11-9006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel mutations in the EYS gene are possible major causes of autosomal recessive retinitis pigmentosa in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Ishigami C, Takahashi M, Park DH, Hirami Y, Nakanishi H, Ueno S, Yokoi T, Hikoya A, Fujita T, Zhao Y, Nishina S, Shin JP, Kim IT, Yamamoto S, Azuma N, Terasaki H, Sato M, Kondo M, Minoshima S, Hotta Y
  • 巻: 7(2)
  • ページ: e31036
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031036
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of aniridia with unilateral Peters anomaly (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Sato M, Hikoya A, Wang C-X, Minoshima S, Azuma N, Hotta Y
  • 雑誌名: J AAPOS 巻: 15(1) ページ: 104-106
  • DOI: 10.1016/j.jaapos.2010.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling retinal degeneration using patient-specific induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin ZB, Okamoto S, Osakada F, Homma K, Assawachananont J, Hirami Y, Iwata T, Takahashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(2) ページ: e17084
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0017084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between vision-related quality of life and microperimetry-determined macular sensitivity in patients with retinitis pigmentosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T, Sato E, Baba T, Hagiwara A, Tawada A, Yamamoto S
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 55 ページ: 643-646
  • DOI: 10.1007/s10384-011-0080-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of autoantibodies against TRPM1 in patients with paraneoplastic retinopathy associated with ON bipolar cell dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Sanuki R, Ueno S, Nishizawa Y, Hashimoto N, Ohguro H, Yamamoto S, Machida S, Terasaki H, Adamus G, Furukawa T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(5) ページ: e19911
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019911
  • 査読あり
• [雑誌論文] New computer-aided diagnosis of dementia using positron emission tomography : brain regional sensitivity-mapping method (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimoto A, Kamekawa Y, Ito S, Yoshikawa E, Okada H, Nishizawa S, Minoshima S, Ouchi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9) ページ: e25033
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025033
  • 査読あり
• [学会発表] Three Japanese Cases with Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa associated with the USH2A Gene Mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hotta Y, Hosono K, Suto K, Sato M, Mizuta K, Minoshima S
  • 学会等名: APVRS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Mutation analysis in EYS (Eyes Shut Homolog) among Japanese patients with Retinitis pigmentosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta Y, Hosono K, Ishigami C, Takahashi M, Park DH, Ueno S, Shin JP, Kim IT, Kondo M, Minoshima S
  • 学会等名: APAO
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Mutation Analaysis in EYS (Eyes Shut Homolog) gene among Japanase and Korean Patients with Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta Y, Hosono K, Ishigami C, Takahashi M, Park DH, Ueno S, Terasaki H, Shin JP, Kim IT, Kondo M, Minoshima S
  • 学会等名: The 12^<th> Kyungpook-Hamamatsu Joint Medical Symposium
  • 発表場所: Hamamatsu
  • 年月日: 20120000
• [図書] 眼科臨時増刊号:眼科診療指針のパラダイムシフト (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀田喜裕
  • 総ページ数: 209-215
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 網膜色素変性とUsher症候群の遺伝子診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田喜裕、中西啓
  • 総ページ数: 907-912
  • 出版者: メディカル葵出版
• [備考] 新聞、雑誌等による報道 日本人の網膜色素変性症原因遺伝子を発見 日本経済新聞 平成24年2月2日
• [備考] 目の難病、原因遺伝子特定 日本人患者に高 頻度で異常 共同通信 平成24年2月2日
• [備考] 目の難病原因遺伝子を特定 中日新聞 平 成24年2月2日
• [備考] 日本人に高頻度、目の難病 浜医大が遺伝子 特定 静岡新聞 平成24年2月2日
• [備考] 国立成育医療研究センターと浜松医大、日本 人で高頻度で網膜色素変性を起こす原因遺 伝子を発見、PLoS ONE誌で発表日経バイオテクONLINE平成24年2月18日
• [備考] 科学網膜色素変性症 日本人に多い遺伝 子異常判明 朝日新聞 平成24年2月23日
• [産業財産権] EYS遺伝子の変異を検出するためのプライマー、プローブ、マイクロアレイ、及び、これらを備える検出キット、並びに網膜色素変性症原因遺伝子変異の検査方法、網膜色素 変性症への遺伝的感受性の検査方法 (2010)
  • 発明者名: 細野克博、堀田喜裕
  • 権利者名: 浜松医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2010-294236(特開2012-139170)
  • 出願年月日: 2010-12-28