加齢黄斑変性の病態特異的な遺伝子多型の同定と個別化治療への応用

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592567
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 本田 茂 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60283892)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / ゲノム関連解析 / 個別化医療

研究概要

PCVの中に遺伝素因の異なる2種類のサブタイプが存在する事を証明し、それらが光線力学療法（PDT)などの治療効果に関連する事を明らかにした。一方で、臨床的に分類したAMDサブタイプに対するPDTや抗血管内皮増殖因子(VEGF）療法の治療経過をまとめ、その有効性に関わる臨床および遺伝因子の統計学的解析を行った。特にPDTや抗VEGF療法の効果とAMDの表現型や遺伝子多型間の関連を調べ、各治療法の術後視力や解剖学的改善とAMDのサブタイプやCFH、ARMS2/HTRA1、CD36の遺伝子多型間に有意な関連があることを証明した。中でもCFH遺伝子多型では疾患に対するリスクアレルがPDTの効果に対してはプラスに働くこと、特定のCFH遺伝子多型の組み合わせ（ハプロタイプ）を持つ個体は抗VEGF療法への反応性が不良である事などを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of clinical and genetic indicators for the early response to intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Yanagisawa S, Miki A, Nagai T, Tsukahara Y.
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the outcomes of photodynamic therapy between two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Miki A, Yanagisawa S, Matsumiya W, Nagai T, Tsukahara Y.
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common Variants in the Complement Factor H Gene Confer Genetic Susceptibility to Central Serous Chorioretinopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Kondo N, Yanagisawa S, Bessho H, Honda S, Negi A.
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.11.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of age-related maculopathy susceptibility 2 (ARMS2) and complement factor H (CFH) variants with two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Honda S, Kondo N, Negi A.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet. 巻: 34 ページ: 146-150
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0237-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the Effect of Ranibizumab and Verteporfin for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: 12-Month LAPTOP Study Results (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Kojima H, Mandai M, Honda S, Matsuoka T, Oh H, Kita M, Nagai T, Fujihara M, Bessho N, Uenishi M, Kurimoto Y, Negi A.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 156 ページ: 644-651
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2013.05.024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral bisphosphonates on myopic choroidal neovascularisation over 2 years of follow-up: comparison with anti-VEGF therapy and photodynamic therapy. A pilot study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Honda S, Nagai T, Tsukahara Y, Negi A.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 97 ページ: 770-774
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-303007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration (AMD): comparison between typical neovascular AMD and polypoidal choroidal vasculopathy over a 1 year follow-up. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A.
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol. 巻: 13 ページ: 10
  • DOI: doi: 10.1186/1471-2415-13-10.
  • 査読あり
• [学会発表] The Short Term Outcomes of a Single Intravitreal Injection of Aflibercept Combined With Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Honda, Wataru Matsumiya, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: The 8th APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-20131208
• [学会発表] The early response to aflibercept in the recurrent neovascular age-related macular degeneration after ranibizumab treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: The 8th APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-20131208
• [学会発表] The natural course and response to treatments in the cases with peripapillary polypoidal choroidal vasclopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Miki, Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Wataru Matsumiya, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: The 8th APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-20131208
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症に対する光線力学療法の治療効果に関連する因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田茂、柳沢翠芳、三木明子、松宮亘、長井隆行、塚原康友.
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] AMDに対するranibizumab硝子体注射の導入期治療の成績に関与する遺伝的因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松宮亘、本田茂、柳沢翠芳、三木明子、長井隆行、塚原康友.
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] 黄斑浮腫を伴う網膜中心静脈閉塞症に対するBevacizumab治療の6カ月成績と予後予測因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 広瀬美樹、松宮亘、柳沢翠芳、三木明子、長井隆行、本田茂、塚原康友.
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] 網膜中心静脈閉塞症合併黄斑浮腫にBevacizumab硝子体内注射後無還流領域を来たした症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳沢翠芳、本田茂、三木明子、松宮亘、長井隆行、塚原康友.
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] The association of elastin gene variants with two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Wataru Matsumiya, Akira Negi
  • 学会等名: ARVO 2013
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 20130505-20130509
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症のインドシアニングリーン蛍光造影所見とエラスチン遺伝子多型 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田 茂, 三木 明子, 柳沢 翠芳, 近藤 直士, 松宮 亘, 根木 昭.
  • 学会等名: 第117回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130404-20130407
• [学会発表] 日本人の成人発症卵黄状黄斑ジストロフィーにおけるRDS遺伝子多型の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳沢 翠芳(神戸大学), 三木 明子, 松宮 亘, 近藤 直士, 本田 茂, 塚原 康友, 根木 昭.
  • 学会等名: 第117回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130404-20130407