未熟児網膜症におけるアドレナリンα１受容体の役割解明と制御による治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592569
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 塚原 康友 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20236855)
• 研究分担者: 本田 茂 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (60283892)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 未熟児網膜症 / アドレナリン受容体 / ノックアウトマウス

研究概要

本研究では未熟児網膜症(ROP)の発生におけるアドレナリンα１受容体の働きを解明するために、α1受容体ノックアウトマウスを用いたROPモデル(酸素誘発網膜症)を作成する計画を立てた。当初α1A、α1B、α1D各受容体のダブルノックアウトおよびトリプルノックアウトマウスの作成を試みたが、遺伝子欠損による生殖機能あるいは仔マウスの保育機能不全のため上記ノックアウトマウスの作成は極めて困難であった。そのため研究計画を修正してシングルノックアウトマウスの作成を行う事とし、α1A、α1B、α1D各シングルノックアウトマウスの作成には成功した。本研究期間後もさらに研究を継続する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Severe retinopathy of prematurity with retinal detachment in monozygotic twins (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujioka K, Morioka I, Honda S, Tsukahara Y, Miwa A, Shibata A, Tanimura K, Yokoyama N, Yamada H, Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 ページ: 366-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of oral bisphosphonates on myopic choroidal neovascularization over 2 years of follow-up : a pilot study comparing with anti-VEGF therapy and photodynamic therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Honda S, Nagai T, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 ページ: 770-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration (AMD): comparison between typical neovascular AMD and polypoidal choroidal vasculopathy over a 1 year follow-up (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 巻: 13 ページ: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of preoperative optical coherence tomography for visual outcome following macular hole surgery : effects of imaging alignment (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Kusuhara S, Shimoyama T, Honda S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57 ページ: 308-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association of CD36 gene variants with the visual outcome of photodynamic therapy in polypoidal choroidal vasculopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Bessho H, Kondo N, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 2796-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of CD36 variants with polypoidal choroidal vasculopathy compared to typical neovascular age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Bessho H, Honda S, Kondo N, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 121-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between anti-vascular endothelial growth factor therapy and photodynamic therapy for myopic choroidal neovascularization (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Honda S, Matsumiya W, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Eur J Ophthalmol 巻: 22 ページ: 210-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference between age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in the hereditary contribution of the A69S variant of the age-related maculopathy susceptibility 2 gene (ARMS2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Kondo N, Miki A, Matsumiya W, Kusuhara S, Tsukahara Y, Honda S, Negi A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 17 ページ: 3574-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Common Complement C3 Variant Is Associated with Protection against Wet Age-Related Macular Degeneration in a Japanese Population (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Kondo N, Miki A, Matsumiya W, Kusuhara S, Tsukahara Y, Honda S, Negi A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e28847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macular edema formation and deterioration of retinal function after intravitreal bevacizumab injection for proliferative diabetic retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Honda S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Case Report Ophthalmol 巻: 2 ページ: 314-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early responses to intravitreal ranibizumab in typical neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Bessho H, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: J Ophthalmol 巻: (ID 742020)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Intravitreal Injection of Tissue Plasminogen Activator on Full-Field Electroretinogram in Patients with Macular Oedema Secondary to Retinal Vein Occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagami M, Kusuhara S, Imai H, Honda S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: 226 ページ: 81-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF 936C>T is predictive of threshold retinopathy of prematurity in Japanese infants with a 30-week gestational age or less (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Yamamori M, Morioka I, Yokoyama N, Honda S, Negi A, Nakamura T, Okamura N, Okumura K, Sakaeda T, Matsuo M
  • 雑誌名: Research and Reports in Neonatology 巻: 1 ページ: 5-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the outcomes of photodynamic therapy between two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy
  • 著者名/発表者名: Honda S, Miki A, Yanagisawa S, Matsumiya W, Nagai T, Tsukahara Y
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of clinical and genetic indicators for the early response to intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Yanagisawa S, Miki A, Nagai T, Tsukahara Y
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The Short Term Outcomes of a Single Intravitreal Injection of Aflibercept Combined With Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Honda, Wataru Matsumiya, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-08
• [学会発表] The early response to aflibercept in the recurrent neovascular age-related macular degeneration after ranibizumab treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-08
• [学会発表] The natural course and response to treatments in the cases with peripapillary polypoidal choroidal vasclopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Miki, Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Wataru Matsumiya, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-08
• [学会発表] Early Responses to Intravitreal Ranibizumab in Typical Neovascular Age-related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Shigeru Honda, Hiroaki Bessho, Sentaro Kusuhara, Yasutomo Tsukahara, Akira Negi
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Fort Lauderdale
  • 年月日: 20110501-05
• [学会発表] 日本人加齢黄斑変性に対する遺伝情報を利用した光線力学療法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田茂、別所弘明、松宮亘、近藤直士、楠原仙太郎、塚原康友、根木昭
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 在胎38週出生の胎児仮死に対する高濃度酸素管理後に重度の未熟児網膜症を呈した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松宮亘、本田茂、三木明子、塚原康友、根木昭
  • 学会等名: 第50回日本網膜硝子体学会総会TEAM2011
  • 年月日: 20110000