感染性角膜潰瘍発症の分子機序に基づいた新たな治療薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592572
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 木村 和博 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (60335255)
• 研究分担者: 園田 康平 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294943)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 角膜潰瘍 / 感染 / ｺﾗｰｹﾞﾝ分解 / MMP

研究概要

角膜実質のコラーゲン分解は、角膜潰瘍形成に寄与している。さらに、角膜実質のresident細胞である角膜線維芽細胞がその中心的な役割を果たす。眼組織でのリモデリングにSex-hormoneの関与が示唆されてきた。そこで我々は角膜線維芽細胞を用いSex-hormone による細胞外マトリックスであるコラーゲン(Col)の分解への作用を検討した。女性ホルモンのEstrogen，progesteroneは、Col分解を濃度依存性に抑制した。これらはIL-1βによるMMP-1,-2,-3,-9の発現、活性の亢進を濃度依存性に抑制し、MAPK経路のp38MAPKのリン酸化を有意に抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of the JNK Signaling PathWay in Downregulation of Connexin43 by TNF-αin Human Corneal Fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Orita T, Morishige N, Nishida T, Sonoda KH
  • 雑誌名: Curr Eye Res 巻: 38(9) ページ: 926-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of human corneal epithelial cells from TNF-α-induced disruption of barrier function by rebamipide (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Morita Y, Orita T, Haruta J, Takeji Y, Sonoda KH
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54(4) ページ: 2752-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine and chemokine secretion induced by poly(I : C) through NF-κB and phosphoinositide 3-kinase signaling pathways in human corneal fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Orita T, Kimura K, Nishida T, Sonoda KH
  • 雑誌名: Curr Eye Res 巻: 38(1) ページ: 53-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by medroxyprogesterone acetate of interleukin-1β-induced collagen degradation by corneal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhou H, Kimura K, Orita T, Nishida T, Sonoda KH
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Vis ual Science 巻: 53(7) ページ: 4213-4219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of common secreted factors in human corneal fibroblasts exposed to LPS, poly(I : C), or zymosan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Orita T, Nomi N, Fujitsu Y, Nishida T, Sonoda KH
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 96(1) ページ: 157-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内科医のための眼科の知識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村和博,園田康平
  • 雑誌名: 日本臨床内科医会会誌 巻: 26(2) ページ: 242-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of dexamethasone against hypoxia-induced disruption of barrier function in human corneal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Teranishi S, Kawamoto K, Nishida T
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 92(5) ページ: 388-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role ofβ-Pix in corneal epithelial cell migration on fibronectin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Teranishi S, Orita T, Zhou H, Nishida T
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 52(6) ページ: 3181-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼表面炎症疾患による角膜の細胞間接着機構への作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村和博
  • 雑誌名: 眼炎症学会誌 巻: 13(0) ページ: 7-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性サイトカインtumor necrosis factor-αによる培養角膜上皮バリアー破綻の機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村和博
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 4(11) ページ: 935-943
  • 査読あり
• [学会発表] 角膜混濁を伴う緑内障インプラント手術における23G内視鏡の使用例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村和博
  • 学会等名: 第12回中四国眼科手術フォーラム
  • 発表場所: 広島県(シェラトン広島)
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 角膜実質細胞におけるGap junction阻害剤のコラーゲン分解への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村和博,折田朋子,能美典正,藤津揚一朗,西田輝夫,園田康平
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術大会・第60回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 和歌山県(和歌山県立医科大学)
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] 網膜色素上皮細胞におけるSex hormoneによるコラーゲンゲル収縮への作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村和博,折田朋子,永井智彦,能美典正,藤津揚一朗,鈴木克佳,園田康平
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京都(東京都国際フォーラム)
  • 年月日: 2013-04-04
• [学会発表] レチノイン酸による角膜潰瘍形成抑制の分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村和博,園田康平
  • 学会等名: 山口大学研究推進体「ストレス」成果報告シンポジウム
  • 発表場所: 山口県(山口大学)
  • 年月日: 2013-02-08
• [学会発表] Role of the JNK Signaling Pathway in Down-Regulation of Connexin43 by TNF-αin Human Corneal Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Orita T, Kimura K, Sonoda KH
  • 学会等名: 2012 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: FLORIDA,USA
  • 年月日: 2012-05-06
• [学会発表] 角膜線維芽細胞におけるMedroxyprogesterone Acetateによるコラーゲン分解抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村和博,折田朋子,能美典正,藤津揚一朗,西田輝夫,園田康平
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京都(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2012-04-05
• [学会発表] Sex-hormoneのコラーゲンゲル分解・収縮への作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村和博
  • 学会等名: 第16回眼科分子生物学研究会
  • 発表場所: 熊本県(八千代座交流施設)
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] 角膜感染症における角膜実質細胞の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村和博
  • 学会等名: 第48回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 京都府(京都国際会館)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 角膜上皮細胞に対するホウ酸の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺西慎一郎,近間泰一郎,木村和博,園田康平
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京都(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] β-PIXの活性化を介したフィブロネクチンによる細胞移動の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村和博,寺西慎一郎,折田朋子,西田輝夫,園田康平
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-05-13