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2012 年度 実施状況報告書

難治型加齢黄斑変性に関する分子遺伝学的研究とオーダーメイド治療研究

研究課題

研究課題/領域番号 23592573
研究機関九州大学

研究代表者

大島 裕司  九州大学, 大学病院, 助教 (00536237)

研究分担者 園田 康平  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10294943)
キーワード加齢黄斑変性 / 遺伝子多型 / 脈絡膜新生血管 / IL-27
研究概要

加齢黄斑変性Age related macular degeneration (AMD)は中高齢者の網膜黄斑部に生じる疾患で、欧米では中途失明原因の第1位を占 め、我が国でも高齢者社会を迎え、現在第4位となっている。現在、AMDに対する根本的な治療はなく、その病因解明は社会的急務であ る。近年、抗血管新生療法をはじめとする新しい治療が開始されているが、依然視力改善は困難である。今回我々は治療抵抗性のAMD に対して遺伝的因子、および種々のサイトカインの影響を検索し、その新しい治療法を検討している。 治療患者のサンプル収集:九州大学病院AMD専門外来にて抗VEGF治療を施行され、文書による同意が得られた成人300名の血液サンプルよりいままでに報告されたSNPの解析を終了した。また視力、眼底所見、蛍光眼底造影所見、光干渉断層計による中心窩網膜厚、臨床病型、病変の大きさ、活動性な どを検討し治療に対する効果、各サンプルの臨床所見、年齢、性別、治療歴、合併症、生活歴、家族歴などを含んだデータベースとともにSNPの関連を解析中である。
瘢痕化進行に関与する因子の検索:AMD脈絡膜新生血管モデルマウスを用いて、IL-27の発現を確認、時系列でのRNA,タンパクレベルで の発現を確認している。現在、AMD瘢痕化モデルマウスを用いて、同様にIL-27の発現を確認し、治療因子としての検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

治療患者のサンプル収拾に関して、ほぼ目標サンプルを収拾済みである。臨床検査データ をもとにしたデータベースの構築も順調にほぼ終了し、現在統計学的解析を開始したところである。 マウスモデルを用いたサイトカインの検索もIL-27に注目、脈絡膜新生血管モデルにおいてはほぼ、発現程度、時期、等の検討が終了 し、瘢痕化モデルでの治療効果判定に移行している。
24年度に予定していた研究計画のほぼ予定どおりに進行している。

今後の研究の推進方策

今後は今まで収集した血液サンプルからの遺伝子多型検索を続行、臨床データベースもとに遺伝子多型検索と治療効果との関連の検討を進め ていく予定である。 またモデルマウスを用いた研究に関しては、IL-27の発現を瘢痕化モデルにおいて確認を再度行い、治療効果判定に向けてモデルマウスにて検討を重ねる予定である。

次年度の研究費の使用計画

遺伝子多型の解析と治療感受性遺伝子の抽出:聞き取り調査の対象者の中で、本遺伝子解析研究用の採血に同意された方に対し、従来 報告のある既知の候補遺伝子(CHF, HTRA-1, ELOVL4, FBLN5, BF, CFB, CFI, LIPC, ARMS2, C2)を用いてSNP解析を行う。治療感受性 良好群と不良群に対する一塩基多型(SNPs)を比較し、AMD治療に対する感受性関連遺伝子を探索する。それらについて機能解析を行 い、あるSNP(あるいはハプロタイプ)がAMD治療の感受性あるいは進行に関与しているということを示す。次に、得られた対立遺伝子の 頻度や陽性率あるいは遺伝子を型の頻度に有意差があるかどうかχ2法用いて検定する。同時にlogistic回帰分析により、オッズ比を 算出して関連の強さを評価する。このようにして治療感受性遺伝子を包括的に同定する。 AMDモデルマウスにおけるIL-27および関連因子を用いた治療効果の検討:IL-27には抗新生血管作用を持つことが推測されるため、AMD 瘢痕化モデルに対してIL-27および関連因子を局所投与(硝子体内注射)もしくは全身投与(腹腔内投与)を行い、経時的にその効果 を検討する。
これらの結果を各学会で発表し、また論文作成を行う予定である。

  • 研究成果

    (29件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] より速く、より深く、より鮮明に!―光干渉断層計は進化するー 光干渉断層計アップデート2013

    • 著者名/発表者名
      鄭 暁東、大島裕司、大橋裕一、石橋達朗
    • 雑誌名

      あたらしい眼科

      巻: 30 ページ: 1-2

  • [雑誌論文] Il-27 inhibits pathophysiological intraocular neobascularization due to laser burn.2012

    • 著者名/発表者名
      Eiichi Hasegawa, Yuji Oshima, Atsunobu Tkeda, Kazuo Saeki, Hiroki Yoshida, Koh-Hei Sonoda, Tatsuro Ishibashi
    • 雑誌名

      J. Leukoc. Biol.

      巻: 91 ページ: 267-273

    • DOI

      10.1189/jlb.1110603

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of Periostin in Regression of Hyaloidvascular System during Ocular Development.2012

    • 著者名/発表者名
      Arima M, Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Yoshimura T, Asato R, Sassa Y, Kita T, Enaida H, Oshima Y, Matsuda A, Kudo A, Ishibashi T.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 53 ページ: 6495-503

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aniti-angiogenic shift in vitreous after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, Arima M, Tachibana T, Nakao S, Sassa Y, Yasuda M, Enaida H, Oshima Y, Kono T, Ishibashi T.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 53 ページ: 6997-7003

    • DOI

      10.1167/iovs.12-9671

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 臨床講座46 加齢黄斑変性2012

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 雑誌名

      PharmaTribune

      巻: 10 ページ: 63-71

  • [学会発表] Plasma levels of Vascular Endothelial Growth Factor after intravitreal bevacizumab injection for infants2012

    • 著者名/発表者名
      Yuji Oshima, Yoko Fujita, Shigeo Yoshida, Shoko Tsukamoto, Hiroshi Enaida, Tatsuro Ishibashi
    • 学会等名
      World ROP Congress III
    • 発表場所
      上海
    • 年月日
      20121014-20121016
  • [学会発表] One-year Outcomes of Monotherapy with Intravitreal Ranibizumab versus Photodynamic Therapy for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy in Japanese Patients2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Oshima, M. Yasuda, K. Kano, A. Yoshida, H. Asato, S. Nakao, S. Yoshida, T. Ishibashi
    • 学会等名
      World Ophthalmology Congress
    • 発表場所
      Abu Dhabi, United Arab Emirates
    • 年月日
      20120216-20120220
  • [学会発表] 当院における加齢黄斑変性治療の長期管理

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第35回日本眼科手術学会総会
    • 発表場所
      名古屋市
  • [学会発表] 加齢黄斑変性の治療指針~典型滲出型加齢黄斑変性~

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会総会 教育セミナー
    • 発表場所
      東京都
  • [学会発表] AMDの疫学最新トピックス

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会総会 モーニングセミナー
    • 発表場所
      東京都
  • [学会発表] Predictive Factors of Visual Acuity Deterioration after Ranibizumab Treatment for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy

    • 著者名/発表者名
      Y. Oshima, M. Yasuda, K. Kano, A. Yoshida, H. Asato, S. Nakao, S. Yoshida, T. Ishibashi
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 発表場所
      Fort Lauderdale
  • [学会発表] Current status of wAMD treatment in Japan, Kyushu University

    • 著者名/発表者名
      Yuji Oshima
    • 学会等名
      wAMD Expert Meeting in ARVO
    • 発表場所
      Fort Lauderdale
  • [学会発表] 加齢黄斑変性の長期管理について

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第1回福岡Macula Study
    • 発表場所
      福岡市
  • [学会発表] Long-term maintenance for AMD treatment

    • 著者名/発表者名
      Yuji Oshima
    • 学会等名
      3rd Kyushu-Youngnam Retina Meeting
    • 発表場所
      Gyeongju City, Korea
  • [学会発表] 維持期におけるラニビズマブ、ペガプタニブ併用療法の検討

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第12回九州黄斑疾患研究会
    • 発表場所
      福岡市
  • [学会発表] 加齢黄斑変性診断と治療

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      VEGF Trap-Eye wAMD治療 Advisory meeting
    • 発表場所
      大阪市
  • [学会発表] Two-year result of Lucentis monotherapy for wet AMD in the clinical practice of Kyushu University

    • 著者名/発表者名
      Yuji Oshima
    • 学会等名
      AMD and Retina Expert Meeting in Tokyo 2012
    • 発表場所
      Tokyo
  • [学会発表] 前駆病変から診るAMD~加齢黄斑変性治療指針から~ AMDの分類と前駆病変の読み方

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第68回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      京都府
  • [学会発表] 加齢黄斑変性患者に対するペガプタニブナトリウム維持療法の有用性の検討-LEVEL-Jスタディ-

    • 著者名/発表者名
      大島裕司、石橋達朗、LEVEL-J スタディグループ
    • 学会等名
      第68回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      京都府
  • [学会発表] 加齢黄斑変性アップデート 加齢黄斑変性の個別化治療の有用性

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第68回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      京都府
  • [学会発表] 加齢黄斑変性の長期管理について

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第4回北陸AMDカンファレンス
    • 発表場所
      富山市
    • 招待講演
  • [学会発表] Progression of age-related macular degeneration in eyes with abnormal fundus autofluorescence in a Japanese population: JFAM study report

    • 著者名/発表者名
      Yuji Oshima, JFAM study group
    • 学会等名
      The 51th Japanese Retina and Vitreous Society
    • 発表場所
      甲府市
  • [学会発表] OCTと眼底写真の読影

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      メディカルレチナアカデミー
    • 発表場所
      東京都
  • [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するラニビズマブ治療の治療反応の検討

    • 著者名/発表者名
      大島裕司、塩瀬聡美、安田美穂、吉田綾子、狩野久美子、石川桂二郎、納冨昭司、吉田茂生、石橋達朗
    • 学会等名
      平成24年度網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班会議
    • 発表場所
      名古屋市
  • [学会発表] Update on Pharmacotherapy for AMD

    • 著者名/発表者名
      Yuji Oshima
    • 学会等名
      The 28th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
    • 発表場所
      Hyderabad, India
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼内炎予防を考える 硝子体内注射~常在菌混入防止のために~

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第36回日本眼科手術学会総会
    • 発表場所
      福岡市
  • [学会発表] 加齢黄斑変性の長期管理について

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      第18回長野県眼科フォーラム
    • 発表場所
      松本市
  • [学会発表] ルセンティスの臨床、個別化治療の重要性

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      学術講演会 AMD治療の意義に迫る~望ましいVEGF阻害薬とは
    • 発表場所
      福岡市
  • [学会発表] VIEW試験のレビューと当院のVIEW試験の結果

    • 著者名/発表者名
      大島裕司
    • 学会等名
      AMD九州 Expert Meeting
    • 発表場所
      福岡市

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公開日: 2014-07-24  

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