包括的遺伝子発現解析による抽出遺伝子を標的とした糖尿病網膜症に対する治療薬の創製

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592574
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉田 茂生 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50363370)
• 研究分担者: 石橋 達朗 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30150428) ; 佐々 由季生 福岡大学, 医学部, 助教 (80580315)
• キーワード: ペリオスチン / 増殖糖尿病網膜症 / 増殖硝子体網膜症

研究概要

ペリオスチンは増殖糖尿病網膜症(PDR)・増殖硝子体網膜症(PVR)いずれにおいても,患者硝子体で高値を示し,病期と正の相関を示した.また,正常網膜には発現せず，PDR・PVR増殖組織のα-smooth muscle actin（α-SMA）陽性細胞に特異的に発現していた.In vitroでペリオスチン蛋白投与により,増殖組織の構成細胞であるヒト網膜色素上皮細胞の増殖,遊走,接着,コラーゲン合成が亢進した.また、ペリオスチン阻害によりTGF-β2あるいは患者硝子体依存性の細胞接着と遊走が抑制された.In vivoでは,ペリオスチン阻害によりPVRの進行や網脈絡膜線維(血管)増殖が抑制された.以上よりペリオスチンは眼内増殖抑制治療の分子標的になると考えられた.
日本独自の技術である一本鎖RNAをプラットフォームとしてペリオスチン標的一本鎖核酸配列を最適化した.最適化ペリオスチン標的一本鎖核酸は網脈絡膜線維血管増殖を抑制した.

研究成果

• [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 ページ: 131-42
  • DOI: 10.1096/fj.13-229740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of gene expression profile of epiretinal membranes obtained from eyes with proliferative vitreoretinopathy to that of secondary epiretinal membranes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asato R1, Yoshida SAsato R, Yoshida S, Ogura A, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Sassa Y, Enaida H, Oshima Y, Ikeo K, Gojobori T, Kono T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e54191
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054191
  • 査読あり
• [学会発表] ゲノム医科学的アプローチによる増殖性網膜硝子体疾患の責任遺伝子同定と治療への展開,第117回日本眼科学会総会
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病網膜症の薬物治療
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第11回福島糖尿病眼研究会
  • 発表場所: 郡山市
  • 招待講演
• [学会発表] ,糖尿病網膜症に対する分子標的治療
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第24回やまがたDM meeting
  • 発表場所: 山形市
  • 招待講演