| 研究課題/領域番号 |
23592587
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
鈴木 美砂 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30404966)
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| 研究分担者 |
小澤 洋子 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265885)
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| キーワード | 加齢黄斑変性 / VEGF / PDT / 抗VEGF療法 / PDT併用抗VEGF療法 / 神経保護 / 網膜 / アポトーシス |
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| 研究概要 |
抗VEGF剤投与の時期により、網膜への影響が異なるのかを組織学的に免疫染色（Tunel染色)を用いて解析した。さらに、アポトーシス関連分子であるBaxとpAktについても解析した結果、PDT１週間後を経てからであれば抗VEGF剤を投与しても神経網膜のTunel染色陽性細胞はvechicle群と有意差がないが、直後や翌日に抗VEGF剤を投与した群では有意にTunel染色陽性細胞が増加していた。このことから、PDT後の抗VEGF製剤は投与時期により、アポトーシスを引き起こすことが解明されたが。さらに、その場合のサイトカインとしてBaxやpAKtの発現がみられた。そして、pAktの阻害薬であるLY294002を投与により網膜組織のBaxが抑制され、網膜神経細胞のアポトーシスがレスキューされることから組織障害およびその修復メカニズムを解明した。臨床において加齢黄斑変性では、PDTと抗VEGF療法の併用療法がされており、治療のタイミングなどが議論されている。近年、PDT直後の人眼を生体染色で解析したところ、VEGFの発現が亢進していたという報告ある。それを受け、それによって発現したVEGFがさらに新生血管の活動性を誘導する可能性を示唆し、PDT後、可及的に早い時期に抗VEGF療法を施行する施設が多い。しかし、今回の我々の解析結果ではPDT直後に発現するVEGFはPDTによって障害される神経網膜の修復メカニズムに関与することが分かった。この結果は今後も出てくる新薬との併用においても大変有意義な情報であり、近年罹患率が増加傾向にあり、我が国の中途失明率の上位をしめる疾患である加齢黄斑変性の治療において重要な結果であると考える。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
一連の研究結果より２つの国際学会と３つの国内学会で発表し、論文報告が１編できた。当初の目標であった結果からさらに発展した結果を得る事ができた。この結果を踏まえて、当院における臨床の現場でもPDTと抗VEGF療法への併用療法に応用する事ができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
PDTモデルマウスの系を確立したため、この系を利用して抗VEGF療法以外の臨床応用されている薬剤との併用療法による網膜の影響を解析する。また、中心性漿液性脈絡膜網膜症のモデルマウスに対するPDTの有効性と分子メカニズムについて解明する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
学会発表、論文作成のの費用として使用する。実験においては免疫染色、PCR、ELISA．flow cytometry等に使用する予定である。
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