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2012 年度 実施状況報告書

高脂肪食の網膜および視機能への影響の分子メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 23592588
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

篠田 肇  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30306766)

研究分担者 小澤 洋子  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265885)
キーワード網膜 / 生活習慣病 / 肥満 / 糖尿病
研究概要

生活習慣病は今や社会的な問題であり、失明原因の上位を占める糖尿病網膜症・加齢黄斑変性など、眼科領域でも注目される疾患を含む。生活習慣病の危険因子に肥満・高脂肪食があるが、その網膜疾患との関連は、まだあまり知られていない。そこで、本研究では、マウスに高脂肪食を摂取させ網膜への影響を、分子レベルで解析している。
申請者らは生後5週齢のマウスを購入し、高脂肪含有となるよう調合された餌を購入し、毎日摂取させ、体重、血糖等の全身状態を確認した。既報によれば、高脂肪食を摂取したマウスは摂取開始後早期から体重が増加するというが、申請者らも少なくとも2か月時点で明らかな肥満を認めることを確認した。また、高脂肪食を摂取させたマウスとコントロールマウスの網膜を採取し、各種炎症性サイトカインの発現を解析中である。この解析にはPCRを用いたmRNAレベルの解析とELISAやイムノブロット法を用いたタンパクレベルの解析の両方を含めている。解析するサイトカインの種類に関しては、これまでストレプトゾトシン誘導糖尿病モデルマウス等において行ってきた、申請者らの研究室の実績をもとに行っており、一部に有意差のあるサイトカインを見出している。今後は検索する分子をなるべく多くすることと、その生物学的意義を解析することとする。解析方法としては、網膜電図による視機能測定や組織学的解析、分子生物学的解析等を予定している。
本研究の成果は最終的に眼生活習慣病の病態解明に役立つ情報をもたらす。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究は高脂肪食を継続的に摂取させたときの網膜病変を解析するものであり、少なくとも2か月以上の摂取が必要だと考えていることから、一回の実験のスパンが長いのが特徴である。しかし、申請者らは既に複数回の実験を行っており、全体としては順調に進んでいると考えている。得られた結果は、当初予測したものと合致しており、最終的な研究の達成(成功)を予感させるものである。

今後の研究の推進方策

申請者らは既に、2か月間の高脂肪食摂取で、少なくとも分子レベルでは網膜内に変化を生じていることを解析済みであり、網膜電図の測定も開始した。さらなる解析のために、各種測定法による解析を進めているところであり、これを継続する。
今後は、少なくとも2か月以上の高脂肪食摂取をさせたマウスとコントロールマウスの網膜切片を作成し、そこに見られる網膜組織の変化、炎症性細胞の浸潤所見、細胞死マーカーの発現等を生化学的、分子生物学的に解析する。また、解析した炎症性サイトカインの中で、中心的役割を果たしていると考えられる分子に関しては、阻害剤等で介入する研究も行う予定でいる。

次年度の研究費の使用計画

成果発表のための、論文校正料や学会参加のための旅費に使用する。
また、試薬等の消耗品購入にも充てる予定である。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件)

  • [雑誌論文] Detection of Early Visual Impairment in Patients with Epiretinal Membrane.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishi Y, Shinoda H, Uchida A, Koto T, Mochimaru H, Nagai N, Tsubota K, Ozawa Y.
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmologica

      巻: Epub ahead of print ページ: 1-5

    • DOI

      10.1111/aos.12060.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin system involvement in the oxidative stress-induced neurodegeneration of cultured retinal ganglion cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Ozawa Y, Yuki K, Yamagishi R, Tsubota K, Aihara M.
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol.

      巻: 57 ページ: 126-32

    • DOI

      10.1007/s10384-012-0204-x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum vascular adhesion protein-1 correlates with vascular endothelial growth factor in patients with type II diabetes.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa N, Noda K, Shinoda H, Uchida A, Ozawa Y, Tsubota K, Mashima Y, Ishida S.
    • 雑誌名

      J Diabetes Complications.

      巻: 27 ページ: 162-6

    • DOI

      10.1016/j.jdiacomp.2012.09.001.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Presence and physiological function of Renin-Angiotensin System in mouse lacrimal gland.2012

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi S, Ogawa Y, Shimmura S, Hatou S, Nakamura S, Inaba T, Imada T, Ozawa Y, Kawakami Y, Ishida S, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 53 ページ: 5416-25

    • DOI

      10.1167/iovs.12-9891.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Photo-damage mechanisms and anti-apoptotic effect of lutein in the mouse retina.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyake S, Sasaki M, Takahashi N, Tsubota K, Ozawa Y.
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration.

      巻: 32 ページ: 208-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble Vascular Adhesion Protein-1 Accumulates in Proliferative Diabetic Retinopathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Murata M, Noda K, Fukuhara J, Kanda A, Kase S, Saito W, Ozawa Y, Mochizuki S, Kimura S, Mashima Y, Okada Y, Ishida S.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 53 ページ: 4055-62

    • DOI

      10.1167/iovs.12-9857.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of vascular adhesion protein-1 attenuates choroidal neovascularization.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa N, Noda K, Ozawa Y, Tsubota K, Mashima Y, Ishida S.
    • 雑誌名

      Mol Vis.

      巻: 18 ページ: 593-600

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The formation of an angiogenic astrocyte template is regulated by the neuroretina in a HIF-1-dependent manner.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura-Ishizu A, Kurihara T, Okuno Y, Ozawa Y, Kishi K, Goda N, Tsubota K, Okano H, Suda T, Kubota Y.
    • 雑誌名

      Dev Biol.

      巻: 363 ページ: 106-114

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2011.12.027.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vision preservation during retinal inflammation by anthocyanin-rich bilberry extract: cellular and molecular mechanism.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyake S, Takahashi N, Sasaki M, Kobayashi S, Tsubota K, Ozawa Y*.
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 92 ページ: 102-9

    • DOI

      10.1038/labinvest.2011.132.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biological role of lutein in the light-induced retinal degeneration.2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Yuki K, Kurihara T, Miyake S, Noda K, Kobayashi S, Ishida S, Tsubota K, Ozawa Y.
    • 雑誌名

      J Nutr Biochem.

      巻: 23 ページ: 423-9

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2011.01.006.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of micronutrient supplement for preventing advanced Age-related Macular Degeneration in Japan.2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Shinoda H, Koto T, Uchida A, Tsubota K, Ozawa Y.
    • 雑誌名

      Archives of Ophthalmology

      巻: 130 ページ: 254-5

    • DOI

      10.1001/archopthalmol.2011.1368.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute visual field defect following vitrectomy determined to originate from optic nerve by electrophysiological tests.2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida A, Shinoda K, Matsumoto C.S, Kawai M, Kawai S, Ohde H, Ozawa Y, Ishida S, Inoue M, Mizota A, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Case Rep Ophthalmol.

      巻: 3 ページ: 396-405

    • DOI

      10.1159/000345507.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective Effects of Lutein in the Retina.2012

    • 著者名/発表者名
      Ozawa Y, Sasaki M, Takahashi N, Kamoshita M, Miyake S, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Current Pharmaceutical Design.

      巻: 18 ページ: 51-6

    • DOI

      10.2174/138161212798919101

    • 査読あり

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公開日: 2014-07-24  

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