マクロファージを標的とした新しい眼炎症疾患に対する治療

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592613
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 丸山 和一 東北大学, 大学病院, 講師 (10433244)
• キーワード: マクロファージ / リンパ管 / アポトーシス / 炎症

研究概要

マクロファージは加齢黄斑変性・ぶどう膜炎など眼炎症の遷延化さらには角膜移植後の拒絶反応など広範囲の疾患動態を左右する血管・リンパ管新生に関与する。本申請者はマクロファージが組織障害時にリンパ管内皮形成に深く関与することを発見し、マクロファージの機能を可塑的に変化させることでリンパ管新生を抑制することに成功した。マクロファージを標的とする医学的介入による実際的なリンパ管新生抑制技術の開発に最終年度も取組み、我々はリンパ管内皮形成に係る活性化マクロファージ亜集団に選択的アポトーシスを誘導し、リンパ管新生を根源から遮断する方法をin vitroで樹立した。さらに我々はマクロファージの炎症反応を抑制出来るかどうかを確認するために、C57BL/6, ICRマウスの腹腔内より採取したマクロファージを培養し、炎症刺激を加えさらにアポトーシス誘導の効果を持つ低分子化合物にて刺激をしたところ、マクロファージからの炎症性サイトカインの産生が抑制することが出来た。特にマクロファージをリポポリサッカライド（LPS）とIFN-γにて刺激を行った細胞群のTNF-alpha産生を劇的に抑制することが出来た。本化合物は局所での投与を目標として研究を開始したため、マウス角膜縫合モデルに対して結膜投与したところ、投与後翌日から角膜の浮腫が出現し、その後眼内炎症がコントロールと比較して悪化したため腹腔内投与に変更した。その結果わずかであるがコントロール群と比較してリンパ管新生は抑制出来たが、さらなる化合物の改良が必要であると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Age Differences in Sarcoidosis Patients with Posterior Ocular Lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Maruyama K, Sugita S, Fukuchi U, Terada Y, Ishizuka A, Nakazawa T, Mochizuki M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti(lymph)angiogenic treatment strategies for corneal and ocular surface diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bock F, Maruyama K, Regenfuss B, Hos D, Steven P, Heindl LM, Cursiefen C.
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res 巻: 34 ページ: 89-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Tetraspanin CD9 Diminishes Lymphangiogenesis in Vivo and in Vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Takeda Y, Maruyama K, Yokosaki Y, Tsujino K, Tetsumoto S, Kuhara H, Nakanishi K, Otani Y, Jin Y, Kohmo S, Hirata H, Takahashi R, Suzuki M, Inoue K, Nagatomo I, Goya S, Kijima T, Kumagai T, Tachibana I, Kawase I, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 2118-2131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Nrf2 in oxidative stress-induced retinal ganglion cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Himori N, Yamamoto K, Maruyama K, Ryu M, Taguchi K, Yamamoto M, Nakazawa T.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 127 ページ: 669-680
  • DOI: 10.1111/jnc.12325.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraocular Invasion of Adult T-Cell Leukemia Cells without Systemic Symptoms after Cataract Surgery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Nagata K, Kojima K, Inaba T, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Case Report in Ophthalmology 巻: 4 ページ: 252-256
  • 査読あり
• [学会発表] The Comparison of T-Cell Population in Uveitis Vitreous Fluid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K.
  • 学会等名: American Academy of Ophthalmology（AAO）2013, Annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA,
  • 年月日: 20131116-20131119
• [学会発表] 眼内炎症性疾患の硝子体細胞解析について (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、稲葉亨、清水愛、國方彦志、木下茂、中澤徹
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] The CD4/CD8 ratio in vitreous fluid (VLF) is of high diagnostic value as same as bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in sarcoidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K
  • 学会等名: International Ophthalmology Symposium at Seoul National University Hospital
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130906-20130906
  • 招待講演
• [学会発表] ウィルス性ぶどう膜炎における硝子体細胞解析について (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、稲葉亨、國方彦志、望月學、木下茂、中澤徹
  • 学会等名: 第47回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20130712-20130714
• [学会発表] he Comparison of Podoplanin Expression Between Choroidal and Conjunctival Melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Usui Y, Ueda S, Maruyama Y, Goto H, Nakazawa T.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2013, Annual meeting,
  • 発表場所: Seattle, U.S.A
  • 年月日: 20130505-20130509
• [図書] ぶどう膜炎を斬る．専門医のための眼科診療クオリファイ 内因性ぶどう膜炎 Posner-Schlossman症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 2-2
  • 出版者: 中山書店