培養口腔粘膜上皮による眼表面再構築と上皮分化制御による視機能再生への展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592614
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 稲富 勉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00305583)
• 研究分担者: 川崎 論 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院, 講師 (60347458) ; 丸山 和一 東北大学, 大学病院, 講師 (10433244)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 再生医療 / 角膜上皮 / 口腔粘膜上皮 / 眼表面再建 / 細胞分化 / 血管新生

研究概要

正常な角結膜上皮が消失する難治性眼表面疾患の治療には再生医療を用いた眼表面以外の再生上皮を用いた治療戦略の有効性が期待される。口腔粘膜上皮は高い増殖活性や眼表面粘膜との類似性など代用上皮として有用性が高い。培養口腔粘膜上皮移植による眼表面再建治療としての臨床効果について評価できた。培養口腔粘膜上皮は固有組織とは異なる細胞性質を発現してくるが、眼表面に異所的に生着しても眼表面上皮へとの分化誘導はされず、口腔粘膜特有の粘膜特性や血管新生を誘導し固有の細胞分化を維持していることが確認された。口腔粘膜や移植上皮の細胞分化機転や幹細胞特性の解明は今後の眼表面構造の理解や治療開発に寄与すると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulation of Toll-like receptor 5 expression in the conjunctival epithelium of various human ocular surface diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ueta M, Sotozono C, Yokoi N, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRIG1 as a Potential Novel Marker for Neoplastic Transformation in Ocular Surface Squamous Neoplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Nakamura T, Sotozono C, Inatomi T, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) ページ: e93164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes in descemet stripping automated endothelial keratoplasty with internationally shipped precut donor corneas (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Inatomi T, Hieda O, Sotozono C, Yokoi N, Iliakis B, Miller TD, Ulrickson C, Kinoshita S
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 157(1) ページ: 50-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between conjunctival epithelial cells and mast cells induces CCL2 expression and piecemeal degranulation in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto S, Asada Y, Ebihara N, Hori K, Okayama Y, Kashiwakura J, Watanabe Y, Kawasaki S, Yokoi N, Inatomi T, Shinomiya K, Murakami A, Matsuda A
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54(4) (PMID:23482464) ページ: 2465-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of inflammatory limbal conjunctiva adjacent to Mooren's ulcer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinomiya K, Ueta M, Sotozono C, Inatomi T, Yokoi N, Koizumi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97(3) (PMID:23292924) ページ: 362-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual improvement after cultivated oral mucosal epithelial transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Yokoi N, Ueta M, Matsuyama K, Miyakoda K, Kaneda H, Fukushima M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 120(1) ページ: 193-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of phototherapeutic keratectomy in eyes with Thiel-Behnke corneal dystrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hieda O, Kawasaki S, Wakimasu K, Yamasaki K, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 155(1) (PMID:22967865) ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of prostaglandin E receptor subtype EP4 in conjunctival epithelium of patients with ocular surface disorders : case-control study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Yamada K, Yokoi N, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 2(5) (PMID : 23065448)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A*0206 with TLR3 polymorphisms exerts more than additive effects in Stevens-Johnson syndrome with severe ocular surface complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Tokunaga K, Sotozono C, Sawai H, Tamiya G, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(8) (PMID:22912896) ページ: e43650
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-class I gene polymorphisms in Japanese Stevens-Johnson syndrome patients with ocular surface complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaji S, Ueta M, Sotozono C, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: Nihon Ganka Gakkai Zasshi 巻: 116(6) (PMID:22774598) ページ: 581-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indications and surgical outcomes of amniotic membrane transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino T, Sotozono C, Inatomi T, Fukuoka H, Nakamura T, Nagata M, Koizumi N, Morio K, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Nihon Ganka Gakkai Zasshi 巻: 116(4) (PMID:22645931) ページ: 374-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filaggrin mutations are not associated with chronic allergic keratoconjunctivitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto S, Ebihara N, Hori K, Funaki T, Asada Y, Yokoi N, Inatomi T, Kawasaki S, Murakami A, Matsuda A
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 96(9) (PMID:22635822) ページ: 1272-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of corneal and aqueous humor penetration of moxifloxacin, gatifloxacin and levofloxacin during keratoplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Yamada M, Kinoshita S, Inatomi T, Ohashi Y, Uno T, Shimazaki J, Satake Y, Maeda N, Hori Y, Nishida K, Kubota A, Nakazawa T, Shimomura Y
  • 雑誌名: Adv Ther 巻: 29(4) (PMID:22529026) ページ: 339-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epistatic interaction between Toll-like receptor 3 (TLR3) and prostaglandin E receptor 3 (PTGER3) genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Tamiya G, Tokunaga K, Sotozono C, Ueki M, Sawai H, Inatomi T, Matsuoka T, Akira S, Narumiya S, Tashiro K, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129(5) (PMID:22421267) ページ: 1413-1416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptor subtype EP3 expression in human conjunctival epithelium and its changes in various ocular surface disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Yokoi N, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9) (PMID:21966456) ページ: e25209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mathematical projection model of visual loss due to fuchs corneal dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatou S, Shimmura S, Shimazaki J, Usui T, Amano S, Yokogawa H, Kobayashi A, Zheng X, Shiraishi A, Ohashi Y, Inatomi T, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(11) (PMID:21873666) ページ: 7888-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular surface reconstruction using the combination of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation and eyelid surgery for severe ocular surface disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Watanabe A, Kinoshita S
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 152(2) (PMID:21652025) ページ: 195-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] The blood-aqueous barrier breakdown in eyes with endothelial decompensation after argon laser iridotomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashihara H, Sotozono C, Yokoi N, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(7) (PMID :21436177) ページ: 1032-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term results of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation in the scar phase of severe ocular surface disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Takeda K, Inatomi T, Sotozono C, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(7) (PMID:21097786) ページ: 942-6
  • 査読あり
• [学会発表] New Strategy for Ocular Surface Reconstruction using Cultured Epithelial Sheet Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: T Inatomi
  • 学会等名: The 10^<th> Japan-Taiwan Joint Meeting
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2013-12-01
• [学会発表] Updated Ocular Surface Reconstruction using Tissue-Engineered Epithelial Sheet Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: T Inatomi
  • 学会等名: 23^<rd> Iranian congress of Ophthalmology
  • 発表場所: Teheran
  • 年月日: 2013-10-30
• [学会発表] Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation for Ocular Surface Reconstruction (2013)
  • 著者名/発表者名: T Inatomi
  • 学会等名: 23^<rd> Iranian congress of Ophthalmology
  • 発表場所: Teheran
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation for Ocular Surface Reconstruction (2013)
  • 著者名/発表者名: T Inatomi
  • 学会等名: 第28回アジア太平洋眼科学会Asia-Pacific Academy of Ophthalmology (APAO )
  • 発表場所: Hyderabad
  • 年月日: 2013-01-16
  • 招待講演
• [学会発表] Treatment for Severe Ocular Surface Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: T Inatomi
  • 学会等名: 3rd Asia Corneal Society Meeting
  • 発表場所: Manila
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Update of Ocular Surface Reconstruction Using Cultivated Epithelial Sheet Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Inatomi, Takahiro Nakamura, Noriko Koizumi, Chie Sotozono, Shigeru Kinoshita
  • 学会等名: The 24^<th> Asia-Pacific Association of Cataract and Refractive Surgeons
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 自家培養口腔粘膜上皮シート移植による結膜嚢再建効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲富勉、外園千恵、中村隆宏、小泉範子、都田桂子、松山琴音、木下茂
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 難治性角結膜疾患に対する自家培養口腔粘膜上皮シート移植のレトロスペクティブ調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 外園千恵、稲富勉、中村隆宏、小泉範子、横井則彦、都田桂子、松山琴音、木下茂
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 角膜再生医療と白内障手術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲富勉
  • 学会等名: 第26回日本白内障屈折矯正手術学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] 培養粘膜上皮移植を用いた新しい術式と手術コンセプト (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲富勉
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 角膜上皮移植のサイエンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲富勉
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [図書] Stevens-Johnson症候群(眼科疾患最新の治療2013-2015) (2013)
  • 著者名/発表者名: 大橋裕一、白神史雄
  • 総ページ数: 98
  • 出版者: 南江堂