Lrigファミリ―による角膜上皮幹細胞の恒常性維持機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592621
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 中村 隆宏 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (30411078)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 上皮幹細胞 / 角膜 / EGFR / Lrig / 眼表面

研究概要

角膜の恒常性、透明性維持は視覚にとって必須の要素である。本研究で、Lrig1はHolocloneタイプの角膜上皮幹細胞において発現が亢進しており、マウス眼表面上皮基底細胞において局所特異的に発現していた。Lrig1 KOでは角膜の創傷治癒過程が障害され、炎症を伴って角膜の透明性が徐々に失われて角化して失明した。また、Lrig1はSTAT3を抑制的に制御することにより創傷治癒機構をコントロールし、STAT3の阻害剤によりLrig1 KOの表現型をレスキューできた。以上よりLRIG1は、角膜の恒常性や創傷治癒機構を制御している事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] LRIG1 inhibits STAT3-dependent inflammation to maintain corneal homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Hamuro J, Takaishi M, Simmons S, Maruyama K, Zaffalon A, Bentley AJ, Kawasaki S, Nagata-Takaoka M, Fullwood NJ, Itami S, Sano S, Ishii M, Barrandon Y, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124(1) ページ: 385-397
• [雑誌論文] Corneal endothelial cell fate is maintained by LGR5 via the regulation of hedgehog and wnt pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata-Tominaga K*, Nakamura T*, Okumura N, Kawasaki S, Kay EP, Barrandon Y, Koizumi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 31(7) ページ: 1396-1407
• [雑誌論文] 角膜の再生医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫, 中村隆宏, 木下茂
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 142(4) ページ: 777-780
• [雑誌論文] 眼科と幹細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 雑誌名: 眼科 巻: 55(3) ページ: 269-275
• [雑誌論文] Sub-cellular spectrochemical imaging of isolated human corneal cells employing synchrotron radiation-based Fourier-transform infrared microspectroscopy (2013)
  • 著者名/発表者名: Fogarty SW, Patel II, Trevisan J, Nakamura T, Hirschmugl C, Fullwood NJ, Martin FL
  • 雑誌名: Analyst 巻: 138(1) ページ: 240-248
• [雑誌論文] Visual improvement following cultivated oral mucosal epithelial transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Yokoi N, Ueta M, Matsuyama K, Miyakoda K, Kaneda H, Fukushima M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 120(1) ページ: 193-200
• [雑誌論文] 角膜と体性幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下茂, 中村隆宏
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 27(9) ページ: 17-21
• [雑誌論文] 加齢による眼表面疾患の診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下茂, 中村隆宏
  • 雑誌名: Advances in Aging and Health Research 2011 ページ: 145-149
• [雑誌論文] 羊膜移植の適応と効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野智之, 外園千恵, 稲富勉, 福岡秀記, 中村隆宏, 永田真帆, 小泉範子, 森和彦, 横井則彦, 木下茂
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 116(4) ページ: 374-378
• [雑誌論文] Functional role of PPARδ in corneal epithelial wound healing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakamura T, Tarui T, Inoue J, Kinoshita S
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 180(2) ページ: 583-598
• [雑誌論文] Recent advances and future challenges in ocular surface reconstruction : On the road to translational medicine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Koizumi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. January/February 巻: 1(1) ページ: 28-34
• [雑誌論文] 角膜上皮の臨床解剖学と病態生理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏, 木下茂
  • 雑誌名: 日本の眼科 巻: 82(11) ページ: 1494-1499
• [雑誌論文] Ocular surface reconstruction using the combination of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation and eyelid surgery for severe ocular surface disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Watanabe A, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 152(2) ページ: 195-201
• [雑誌論文] New hopes and strategies for the treatment of severe ocular surface disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Curr Opin Ophthalmol 巻: 22(4) ページ: 274-278
• [雑誌論文] Long-term results of autologous cultivated oralmucosal epithelial transplantation in the scar phase of severe ocular surface disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Takeda K, Inatomi T, Sotozono C, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(7) ページ: 942-946
• [学会発表] 難治性眼表面疾患に対する培養鼻粘膜上皮シート移植術の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林正和, 永田真帆, 大倉翔貴, 中村隆宏, 小泉範子, 木下茂
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-03-06
• [学会発表] LRIG1による角膜の恒常性維持機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏, 羽室淳爾, 高石樹朗, 丸山和一, 永田真帆, 川崎論, 板見智, 佐野栄紀, 石井優, 木下茂
  • 学会等名: 角膜カンファランス2014(第38回日本角膜学会総会・第30回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] 眼表面扁平上皮腫瘍におけるLRIG1発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田真帆, 中村隆宏, 外園千恵, 稲富勉, 横井則彦, 木下茂
  • 学会等名: 角膜カンファランス2014(第38回日本角膜学会総会・第30回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] 角膜上皮細胞におけるR-spondin1の機能解 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大倉翔貴, 中村隆宏, 畑友衣子, 小林正和, 永田真帆, 小泉範子, 木下茂
  • 学会等名: 角膜カンファランス2014(第38回日本角膜学会総会・第30回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] 難治性眼表面疾患に対する培養ヒト鼻粘膜上皮シート移植術の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林正和, 中村隆宏, 安田誠, 畑友衣子, 大倉翔貴, 岩本美優, 小泉範子, 久育男, 木下茂
  • 学会等名: 角膜カンファランス2014(第38回日本角膜学会総会・第30回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] 難治性角結膜疾患に対する培養口腔粘膜上皮シート移植の橋渡し研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 第12回日本組織移植学会総会・学術集会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2013-08-03
• [学会発表] 難治性眼表面疾患に対する培養鼻粘膜上皮シートの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林正和, 中村隆宏, 安田誠, 畑友衣子, 大倉翔貴, 奥村直毅, 小泉範子, 久育男, 木下茂
  • 学会等名: 角膜カンファランス2013(第37回日本角膜学会総会・第29回角膜移植学会)
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] Recent advances and future challenges in ocular surface reconstruction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: APAO/SOE Busan 2012
  • 発表場所: Busan Korea
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Recent advances and future challenges in ocular surface reconstruction. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] 結膜腫瘍でのLeucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains 1(LRIG1)の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永田真帆, 中村隆宏, 外園千恵, 稲富勉, 横井則彦, 板見智, 木下茂
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-05
• [学会発表] 角膜扁平上皮癌におけるGPR49の発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田香菜, 中村隆宏, 外園千恵, 稲富勉, 奥村直毅, 小泉範子, 横井則彦, 木下茂
  • 学会等名: 角膜カンファランス2012(第36回日本角膜学会総会・第28回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-23
• [学会発表] 瘢痕性角結膜疾患と外科治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 第35回日本眼科手術学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation for Ocular Surface Reconstruction in Stevens-Johnson Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Ueta M, Yokoi N, Miyakoda K, Kinoshita S
  • 学会等名: 第115回米国眼科学会議(AAO)
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] 難治性角結膜疾患に対する自家培養口腔粘膜上皮シート移植のレトロスペクティブ調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 外園千恵, 稲富勉, 中村隆宏, 小泉範子, 横井則彦, 都田桂子 ,松山琴音, 木下茂
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 自家培養口腔粘膜上皮シート移植による結膜嚢再建効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲富勉, 外園千恵, 中村隆宏, 小泉範子, 都田桂子, 松山琴音, 木下茂
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Long-Term Results of Cultivated Epithelial Transplantation for Severe Ocular Surface Dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The Cornea and Tissue Engineering
  • 発表場所: Wales, Cardiff
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] 屈折矯正後の重篤なMRSA角膜炎2症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 外園千恵, 中村周, 中山琴美, 吉川晴菜, 中村隆宏, 稲富勉, 木下茂
  • 学会等名: 第48回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 口腔組織を用いた角膜再生医療の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-27
• [図書] Non-ocular sources for cell-based ocular surface reconstruction. Ocular Surface Disease: Cornea, Conjunctiva and Tear Film, 1st Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 総ページ数: 373-383