小児横紋筋肉腫における癌幹細胞の同定と免疫療法に向けた基礎的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592630
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 上原 秀一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00448060)
• 研究分担者: 福澤 正洋 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 名誉教授 (60165272) ; 大植 孝治 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50314315) ; 野村 元成 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40546909) ; 中畠 賢吾 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50643532)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 横紋筋肉腫 / 癌幹細胞 / 無血清培地 / ALDH1

研究概要

横紋筋肉腫細胞において癌幹細胞が存在し、治療対象となり得るかを検証するためヒト胞巣型横紋筋肉腫細胞株(RH30)を用い、無血清培地下でCSCを誘導した。無血清培地下で誘導した細胞はSphere形成能とコロニー形成能、造腫瘍能が上昇していた。さらに胎児型横紋筋肉腫細胞株(RD)を用い、ALDH1活性上昇細胞群が癌幹細胞の性格を有するかを検討した。ALDH1活性上昇群におけるコロニー形成能、多分化能、薬剤耐性能は活性低下群に比して、優位に上昇し、造腫瘍能も亢進していた。以上よりALDH1は胎児型横紋筋肉腫癌幹細胞のマーカーとなることが示唆され、新たな治療標的となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bilateral Wilms tumors treated according to the Japan Wilms Tumor Study Group protocol (2014)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Koshinaga T, Okita H, Kaneko Y, Hinotsu S, Fukuzawa M
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog signal inhibitors suppress the invasion of human rhabdomyosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Nomura M, Usui N
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 29 ページ: 1153-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum concentrations of anti-Mullerian hormone are common in 53 female childhood cancer survivors (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Ohta H, Namba N, Tachibana M, Miyamura T, Miyashita E, Hashii Y, Oue T, Isobe A, Tsutsui T, Kimura T, Ozono K
  • 雑誌名: Horm Res Paediatr 巻: 79 ページ: 17-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of survivin in hepatoblastoma after chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Oue T, Kawatsu M, Nara K, Fukuzawa M
  • 雑誌名: European Journal of Pediatric Surgery 巻: 46 ページ: 326-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abdominal neuroblastoma with inferior vena cava and right atrial extension (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Takama Y, Yoshida H, Hashii Y, Oue T, Usui N
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery Case Reports 巻: 1(6) ページ: 119-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頬部横紋筋肉腫に対する集学的治療後4年で発生した耳下腺悪性腫瘍の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 太田秀明, 山本佳史, 橋井佳子, 大植孝治, 福澤正洋
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 50 ページ: 232-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍内heterogeneityを示した後腹膜原発ganglioneuroblastomaの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治、高間勇一、上原秀一郎、中畠賢吾、臼井規朗
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 50(1) ページ: 103-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Wilms tumor 1 gene in a variety of pediatric tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Takama Y, Oji Y, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 2233-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of WT1 gene in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Oji Y, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 326-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog signal inhibitor forskolin suppresses cell proliferation and tumor growth of human rhabdomyosarcoma xenograft (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Oue T, Uehara S, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 320-5
  • 査読あり
• [学会発表] 頬部横紋筋肉腫に対する集学的治療後4年で発生した耳下腺悪性腫瘍の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 太田秀明, 山本佳史, 橋井佳子, 大植孝治, 福澤正洋
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] 無血清培養から抽出した胞巣型横紋筋肉腫幹細胞の生物学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 中畠賢吾, 川津美代子, 大植孝治, 臼井規朗
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] 小児悪性腫瘍に対する化学療法中に外科治療が必要な急性腹症をきたした3例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畠賢吾、上原秀一郎, 太田秀明, 山本佳史, 橋井佳子, 大植孝治, 福澤正洋
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] 横紋筋肉腫細胞の浸潤能におけるHedgehogシグナル系の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 上原秀一郎, 野村元成, 上野豪久, 奈良啓吾, 曹英樹, 臼井規朗, 山中宏晃, 福澤正洋
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130530-0601
• [学会発表] 無血清培養より抽出した胞巣型横紋筋肉腫幹細胞様細胞の生物学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 川津美代子, 野村元成, 奈良啓吾, 上野豪久, 曹英樹, 大植孝治, 臼井規朗
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Bilateral Wilms'tumors treated according to the Japan Wilms Tumor Study Group protocol (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Fukuzawa M, Okita H, HorieH, Saito M, Nozaki M, Chin M, Nakadate N, Hinotsu S, Koshinaga T, Kaneko Y, Tanaka Y
  • 学会等名: 45 th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Novel strategy for neuroblastoma with the combination of 13-cis-retinoic acid and inactivated Sendai virus particle (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Uehara S, Oue T, Usui N
  • 学会等名: 14^<th> Congress of the European Paediatric Surgeons' Association
  • 発表場所: Leipzig, Germany
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 小児悪性固形腫瘍に対する新たな治療標的分子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 奈良啓吾, 山中宏晃, 野村元成, 上原秀一郎, 福澤正洋
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Problema of Childhood Cancer Survivers in Pediatric Surgical Clinic (2012)
  • 著者名/発表者名: OueT, Uehara S, Fukuzawa M, Miyoshi Y, Ohta H, Hashii Y
  • 学会等名: 44^<th> Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Hedgehog Signal Inhibitors Supress the Invasion of Human Rhabdomyosarcoma Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: OueT, Uehara S, Yamanaka H, Takama Y, Fukuzawa M
  • 学会等名: 59^<th> Cogress of the British Association of Paediatric Surgeons
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] The expression of survivin and its increased expression after chemotherapy in hepatoblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Kawatsu M, Oue T, Fukuzawa M
  • 学会等名: XXV International Symposium on Paediatric Surgical Research
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] The use of tissue expanders to prevent the side effect of preoperative radiotherapy in pediatric malignant pelvic tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Oue T, Takenaka S, Hashimoto N, Adachi K, Matsumura R, Yoshida H, Hashii Y, Fukuzawa M
  • 学会等名: 44^<th> Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 横紋筋肉腫細胞株に対するヘッジホッグシグナル伝達経路阻害剤フォルスコリンの浸潤抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中宏晃, 大植孝治, 上原秀一郎, 福澤正洋
  • 学会等名: 第53回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111125-27
• [学会発表] 肝芽腫組織における抗アポトーシス分子survivin発現の免疫組織学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 大植孝治, 山中宏晃、 野村元成, 福澤正洋
  • 学会等名: 第53回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111125-27
• [学会発表] 当院における横紋筋肉腫22症例の臨床病理学的検討特に再発・転移症例と大量化学療法について (2011)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 野村元成, 山中宏晃, 大植孝治, 橋井佳子, 太田秀明, 福澤正洋
  • 学会等名: 第48回日本小児外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110720-22
• [図書] 小児外科診療ハンドブック(福澤正洋監修)卵巣腫瘍 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎
  • 総ページ数: 471-475
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 小児外科診療ハンドブック(福澤正洋監修)超音波検査, 腫瘍生検, 肝芽腫, 腎芽腫, 横紋筋肉腫, 精巣腫瘍 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 58-6, 133-137, 438-445, 446-452, 543-462, 476-481
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] スタンダード小児外科手術(田口智章、岩中督監修)腫瘍生検, 縦隔腫瘍の手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 58-61, 111-113
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 系統小児外科学第3版(福澤正洋、中村哲郎、窪田昭男編)、病理組織検査法, 分子標的治療, 再生医療, 腎芽腫, 肝腫瘍, 横紋筋肉腫, 膵腫瘍, 悪性リンパ腫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 72-74, 327-330, 331-336, 712-718, 719-729, 730-736, 743-746, 754-756
  • 出版者: 永井書店