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2012 年度 実施状況報告書

トランスジェニックマウスを用いた小児がんに対する新規免疫遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23592631
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

田尻 達郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)

研究分担者 田口 智章  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20197247)
米満 吉和  九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40315065)
門松 健治  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80204519)
田中 桜  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40467923)
宗崎 良太  九州大学, 大学病院, 助教 (10403990)
キーワード小児がん / 神経芽腫 / 免疫治療 / センダイウイルス / 樹状細胞 / MYCNトランスジェニックマウス / 放射線照射
研究概要

神経芽腫に対する新規治療法の確立を目指して、神経芽腫の臨床患者に最も近い動物モデルであるMYCN TgMを用いて新規治療法である SeV/DCによる放射線併用免疫遺伝子治療の抗腫瘍効果の検討とメカニズム解析を行う。
(MYCN TgMに対する放射線前照射併用SeV/DC療法)
1. MYCN TgMと同系統の129X1/SvJマウスの骨髄より樹状細胞前駆細胞を採取し、Flt3-L, SCF,IL-3, IL-6を添加した細胞培養液で3週 間培養し、樹状細胞前駆細胞を増殖させた。2. GM-CSFおよびIL-4存在下の培養液にて1週間培養し、樹状細胞に分化させる。 3. 凍結 保存した樹状細胞の一部を解凍し培養系にうつし、翌日センダイウイルスベクターをMOI100にて感染させ、遺伝子導効率および樹状細胞の細胞特性をFACSにて確認する。 4. マウスは「放射線前照射併用SeV/DC治療群」「SeV/DC治療群」「放射線照射のみの群」「非治療群」の4群に分け、各群n=5とする。5.放射線前照射 生後3週目のホモのMYCNトランスジェニックマウスを、MRI撮影にて腹腔内に神 経芽腫が発生していることを確認した後、鉛遮蔽板の裏側に鎮静をかけたマウスを固定し、エックス線照射装置を用いて、体外より腫瘍局所的にエックス線を1日4Gy、合計3日間照射する。6. SeV/DCによる治療 SeVを感染させて48時間後の樹状細胞(SeV/DC)を1x106 個/100μLに調整し、MYCNトランスジェニックマウスを開腹し直視下にSeV/DCを腫瘍内投与する。SeV/DCによる治療は、1週間に1回 、合計3回施行する
(抗腫瘍効果の免疫メカニズム解析)
抗腫瘍効果を担うエフェクター細胞を同定するために、治療開始後のNK細胞活性およびCTL 活性を測定。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

(MYCN TgMに対する放射線前照射併用SeV/DC療法)に関しては、研究計画どおり、実施できている。
(抗腫瘍効果の免疫メカニズム 解析)に関して、やや遅れている。

今後の研究の推進方策

(MYCN TgMに対する放射線前照射併用SeV/DC療法)
麻酔法などを工夫して、今後、個体数を増やして解析を行う。
(抗腫瘍効果の免疫メカニズム解析)
抗腫瘍効果を担うエフェクター細胞を同定するために、治療開始後のNK細胞活性およびCTL 活性を測定している。今後、抗体を用いてNK細胞およびCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞を除去し、抗腫瘍効果にどのような影響を及ぼすか を確認する。また、MRIによる解析で腫瘍が縮小した状況で長期生存例に関して腫瘍を摘出し、分化傾向などの組織学的検討、及び、 免疫染色により、エフェクター細胞(NK細胞,CD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞など)の組織浸潤の検討を行う。

次年度の研究費の使用計画

(MYCN TgMに対する放射線前照射併用SeV/DC療法)
さらに個体数を増やした解析の主に消耗品に使用。
(抗腫瘍効果の 免疫メカニズム解析)
主に消耗品に使用。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Glypican 3 expression in tumors with loss of SMARCB1/INI1 protein expression.2013

    • 著者名/発表者名
      Kohashi K, Nakatsura T, Kinoshita Y, Yamamoto H, Yamada Y, Tajiri T, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 44 ページ: 526-533

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2012.06.014.

  • [雑誌論文] 小児の外科的悪性腫瘍、2011年登録症例の全国集計結果の報告2013

    • 著者名/発表者名
      前田貢作、 田尻達郎、 杉藤公信、大植孝治、佐藤智行,伊勢一哉、小野 滋、平井みさ子、小倉 薫、脇坂宗親、本多昌平、近藤知史、杉山正彦, 菱木知郎, 仲谷健吾,上原秀一郎、上松瀬 新、木下義晶, 日本小児外科学会悪性腫瘍委員会
    • 雑誌名

      日小外会誌

      巻: 49 ページ: 70-105

  • [雑誌論文] 学童の便失禁2013

    • 著者名/発表者名
      青井重善、木村修、樋口恒司、古川泰三、田尻達郎
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 45 ページ: 203-207

  • [雑誌論文] Surgical intervention strategies for pediatric ovarian tumors: Experience with 60 cases at one institution.2012

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T, Souzaki R, Kinoshita Y, Ryota Y, Kohashi K, Oda Y, Taguchi T
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int.

      巻: 29 ページ: 27-31

    • DOI

      10.1007/s00383-011-3004-3.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The implications of surgical intervention in the treatment of neuroblastomas: a 20-year single institution experience.2012

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T, Souzaki R, Kinoshita Y, Tanaka S, Koga Y, Suminoe A, Toshiro Hara, Tomoaki Taguchi
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 42 ページ: 220-224

    • DOI

      10.1007/s00595-011-0053-0.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児の外科的悪性腫瘍、2010年登録症例の全国集計結果の報告2012

    • 著者名/発表者名
      日本小児外科学会悪性腫瘍委員会
    • 雑誌名

      日小外会誌

      巻: 48 ページ: 92-129

  • [雑誌論文] Is the prognosis of stage 4s neuroblastoma in patients 12months of age and older really excellent?2012

    • 著者名/発表者名
      Iehara T, Hiyama E, Tajiri T, Yoneda A, Hamazaki M, Fukuzawa M, Hosoi H, Sugimoto T, Sawada T
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 48 ページ: 1707-1712

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2012.01.010.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful treatment of infants with localized neuroblastoma based on their MYCN status.2012

    • 著者名/発表者名
      Iehara T, Hamazaki M, Tajiri T, Kawano Y, Kaneko M, Ikeda H, Hosoi H, Sugimoto T, Sawada T
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: Epub ahead of print ページ: 0

    • DOI

      10.1007/s10147-012-0391-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical strategies for unresectable hepatoblastomas.2012

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T, Kimura O, Fumino S, Furukawa T, Iehara T, Souzaki R, Kinoshita Y, Koga Y, Suminoe A, Hara T, Kohashi K, Oda Y, Hishiki T, Hosoi H, Hiyama E, Taguchi T
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 47 ページ: 2194-98

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of our new protocol on the outcome of the neonates with congenital diaphragmatic hernia.2012

    • 著者名/発表者名
      Osamu Kimura, Taizo Furukawa, Koji Higuchi, Yuuki Takeuchi, Shigehisa Fumino, Shigeyoshi Aoi & Tatsuro Tajiri
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 29(4) ページ: 335-339

    • DOI

      10.1007/s00383-012-3242-z.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 神経芽腫の治療の現況と展望2012

    • 著者名/発表者名
      田尻達郎
    • 雑誌名

      日本小児血液がん学会誌

      巻: 49 ページ: 366-372

  • [雑誌論文] 臨床医の観点からの小児がんにおけるトランスレーショナルリサーチ2012

    • 著者名/発表者名
      田尻達郎
    • 雑誌名

      京都府立医科大学雑誌

      巻: 121 ページ: 595-605

  • [雑誌論文] 肝腫瘍2012

    • 著者名/発表者名
      田尻達郎
    • 雑誌名

      小児内科

      巻: 44 ページ: 590-591

  • [雑誌論文] 周産期医療部を有した大学病院における低出生体重児の外科治療成績2012

    • 著者名/発表者名
      坂井宏平、木村修、田尻達郎
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 44 ページ: 1050-1053

  • [学会発表] Surgical strategies for unresectable hepatoblastomas.

    • 著者名/発表者名
      Tatsuro Tajiri
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
    • 発表場所
      上海
  • [学会発表] Surgical strategies for hepatoblastomas with PRETEXT III or IV

    • 著者名/発表者名
      田尻達郎
    • 学会等名
      第44回国際小児腫瘍学会議(SIOP&IPSO)
    • 発表場所
      ロンドン
  • [図書] スタンダード小児外科手術 押さえておきたい手技のポイント2013

    • 著者名/発表者名
      田口智章・岩中督
    • 総ページ数
      387
    • 出版者
      メジカルビュー社
  • [図書] 小児外科の仲間を増やすには?2012

    • 著者名/発表者名
      田尻達郎
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      東京医学者

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公開日: 2014-07-24  

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