| 研究課題/領域番号 |
23592678
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
志馬 伸朗 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (00260795)
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| 研究分担者 |
平位 秀世 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50315933)
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| キーワード | 好中球 / 分化/増殖 / C/EBPβ / 機能制御 / 敗血症 |
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| 研究概要 |
好中球の分化・増殖の促進におけるC/EBPβの役割を解析した。マウス骨髄細胞を蛍光標識モノクローナル抗体で染色し、フローサイトメトリーにより好中球への分化能を保持する細胞集団をc-kitとLy-6Gの発現レベルにより、五つの細胞亜集団に分画する手法を用いて、C. albicans敗血症におけるでのC/EBPβの関与に関する検討を継続した。
今年度は特に未分化な造血幹・前駆細胞でのC/EBPβの関与について検討した．野生型（WT）あるいはC/EBPβノックアウトマウス（KO）にCandida albicansを静脈注射して敗血症モデルを作製し比較した。造血幹細胞（HSC），骨髄系共通前駆細胞（CMP），顆粒球・マクロファージ前駆細胞（GMP），巨核球・赤芽球前駆細胞（MEP）の各分画の細胞数，BrdU取込みによる細胞周期の状態を測定した。敗血症病態ではWTでGMPの頻度が有意に増加したのに対し，KOではその増加が減弱していた．また、WTではHSCとCMPで細胞周期の亢進を認めたが，KOでの細胞周期亢進程度は低かった．
以上の結果から、敗血症時のように好中球の需要が増した場合（緊急時）にはC/EBPβが造血幹細胞・前駆細胞に関与し、好中球増殖の厳密な制御に関与していることが示唆された。
今後、成熟好中球に対するC/EBPβの関与についての解明が必要であることが示唆される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
より臨床に即した他の実験モデル、あるいは、臨床検体を用いた解析には至らなかった。造血幹細胞レベルでの検討を追加すると共に、成熟好中球レベルでの解析モデル確立のための基礎的調整に時間を費やしたためである。また、臨床検体を用いた実験を行う前段階として、適切な患者選択に関連した疫学的解析に着手した。
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| 今後の研究の推進方策 |
HSCレベルの分化・増殖の促進に対するC/EBPβの関与が敗血症性モデルで確認できたため、成熟好中球レベルでの機能制御に対するC/EBPβの関与に関しての解析を進める。これにより、感染時の好中球に対するC/EBPβの統括的な関与についての包括的な解明が効率的に行えると考える。さらに、臨床的敗血症病態における疫学的解析を進め、好中球動態の評価が可能な病態を適切に選択する検討を行っていく。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
2013年度には基礎実験系を完遂し、および、臨床サンプルを用いた解析に着手し、その結果を解析し国内外の学会にて発表する予定であったが、完遂にいたらなかった。そのため、実験計画を変更し、追加基礎実験、解析、臨床モデルでの検討、及び学会発表等を次年度に行うこととした。
基礎実験モデルにおける追加実験、新しいソフトウェア等を用いた結果解析、さらにこの結果の学会発表に加え、臨床モデルの検討を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
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