免疫細胞学的、再生医学的アプローチによる急性肺損傷の病態解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592681
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 藤島 清太郎 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (00173419)
• キーワード: ARDS / 炎症性肺疾患

研究概要

1．マウスのSIRS、炎症性肺疾患モデルを用いた、侵襲後の免疫炎症・代謝変動の総合的解析：　我々はこれまで、IL-17欠損マウスにおいて、ブレオマイシン投与後のALIが増悪するとともに、IL-12の発現が増強するとの知見を得ており、IL-12発現増強の機序を明らかにするための検討を継続して行った。野生型およびIL-17欠損マウス（医科学研究所より供与）にブレオマイシンを経気管投与した後、7日後の肺組織を採取し、IL-12の発現を免疫染色にて検討した。IL-17欠損マウスにおいて、肺の樹状細胞が増加傾向にあり、さらに同細胞にIL-12発現を認めたことから、IL-12の由来として樹状細胞が推測された。
2. 細胞培養系を用いた、肺細胞、免疫細胞の機能変動補正因子の解明：　 内皮細胞における高濃度酸素下の刺激反応性亢進機序を解明するため、同細胞におけるpattern recognition receptor (PRRs)の発現変動を見たところ、NOD family遺伝子発現の変動を認めた。
3. ヒトES細胞からのヒト肺組織細胞の効率的産生誘導法の確立：　腎臓内科学教室と共同で、ヒトのES細胞から肺胞上皮細胞へ効率よく分化する因子の探索を継続したが、効果的な分化誘導因子は見いだせなかった。
4. SIRS、ALI/ARDS、炎症性肺疾患患者における免疫炎症・代謝および組織幹細胞の動態解明：　ALI/ARDS患者の剖検肺では、好中球を中心とする炎症細胞の集積を認め、発症1週間以降には化生上皮を認めた。しかし、今回用いた幹細胞マーカーによる探索では、陽性細胞をほとんど認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] A multicenter, prospective evaluation of quality of care and mortality in Japan based on the Surviving Sepsis Campaign guidelines (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima S, Gando S, et al
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20(2) ページ: 115-120
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of severe sepsis in Japanese intensive care units: a prospective multicenter study (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Gando S, Saitoh D, Takeyama N, Kushimoto S, Fujishima S, Mayumi T, Araki T, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi S, Suzuki K, Suzuki Y, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 ページ: 157-62
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of a polyene antifungal agent, liposomal amphotericin B (L-AMB), in a severely burned patient. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki J, Matsumoto K, Fujishima S, Morita K, Hori S.
  • 雑誌名: J Chemother 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1179/1973947813Y.0000000141
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALI/ARDSの診断と治療：バイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 25 ページ: 33-38
• [雑誌論文] A multicenter, prospective validation study of the Japanese Association for Acute Medicine disseminated intravascular coagulation scoring system in patients with severe sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Fujishima S, et al
  • 雑誌名: Crit Care 巻: 17 ページ: R111
  • DOI: 10.1186/cc12783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skew of plasma low- and high-density lipoprotein distributions to less dense subfractions in normotriglyceridemic chronic kidney disease patients on maintenance hemodialysis treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Homma K, Fujishima S, et al
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 巻: 123 ページ: 41-5
  • DOI: 10.1159/000351506
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of body temperature abnormalities on the disease severity and outcome in patients with severe sepsis: an analysis from a multicenter, prospective survey of severe sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kushimoto S, Gando S, Saitoh D, Mayumi T, Ogura H, Fujishima S, Araki T, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi SI, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N.
  • 雑誌名: Crit Care 巻: 17 ページ: R271
  • DOI: 10.1186/cc13106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroleptic malignant syndrome-induced massive coagulopathy successfully treated by combination therapy of recombinant soluble thrombomodulin and antithrombin III: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashida K, Fujishima S, Abe S, Shiroshita A, Hori S.
  • 雑誌名: Am J Emerg Med 巻: 31 ページ: e1-3
  • DOI: 10.1016/j.ajem.2012.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatal overwhelming postsplenectomy infection caused by Streptococcus pneumoniae in mothers within 1 year after delivery: case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Hifumi T, Fujishima S, Chang B, Sasaki J, Kiriu N, Kato H, Inoue J, Koido Y
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 19 ページ: 1202-05
  • DOI: 10.1007/s10156-013-0613-x
  • 査読あり
• [学会発表] 1. Fujishima S. Acute Respiratory Distress Syndrome: A Case-based Approach for a Heterogenous Pathophysiological Condition.
  • 著者名/発表者名: Fujishima S.
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacivic Society of Respirology
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 敗血症～病態と診断・治療～
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第145回感染防止研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 敗血症の疫学・病態と診断
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第10回東京消化器外科感染症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 急性呼吸促迫症候群：画像とバイオマーカーからの病態評価
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第23回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ARDS：新たな定義と病態の多様性
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第41回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 呼吸器疾患 state of arts Ver. 6：急性呼吸促迫症候群(ARDS)の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医歯薬出版