| 研究課題/領域番号 |
23592691
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| 研究機関 | 独立行政法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
秋山 剛 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70202554)
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| キーワード | 心臓 / 虚血・再灌流 / セロトニン / 5-HIAA / マイクロダイアリシス法 |
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| 研究概要 |
心筋間質5-HT動態をより詳しく解明するために、麻酔下ラット左室心筋においてマイクロダイアリシス法を用い、心筋間質の5-HTと、5-HTのMAOによる代謝物である5-HIAA (5-hydroxyindole acetic acid)を同時モニタリングした。この5-HTと5-HIAA同時モニタリングにより、5-HT分泌、再取り込み、代謝等の心筋間質5-HT動態を正確に把握することが可能であることを示した。また、生理的条件下では、心筋間質5-HIAA濃度は心筋間質5-HT濃度より高く、逆に血中5-HIAA濃度は血中5-HT濃度より低く、心筋間質5-HTの多くは、血中5-HTに由来しており、心筋組織では血中由来の5-HTの再取り込み、およびMAOによる代謝が活発であると推察された。
また、心虚血再灌流時の5-HT動態を詳しく解明するために、麻酔下ラットにおいて、心虚血・再灌流時における虚血部心筋間質の5-HTと5-HIAA濃度を同時モニタリングした。虚血時は心筋間質5-HTの上昇にもかかわらず、心筋間質5-HIAAは虚血25分までは低下し、上昇を認めなかった。低酸素あるいはアシド－シスによってMAO activityが低下し、5-HT代謝が抑制されたためと推察された。また、再灌流後、心筋間質5-HT濃度はさらに一過性に上昇し、その後急速に低下した。一方、心筋間質5-HIAA濃度は再灌流後、著明に上昇し、再灌流後46分まで高い値を維持した。再灌流後の心筋間質5-HT低下には、MAOによる5-HT代謝が大きく貢献していると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請書の現在までの研究計画は、心虚血・再灌流時の虚血部心筋間質5-HT動態を解明することであり、現在までに5-HT 再取り込み機能、 MAOによる5-HT代謝機能が心虚血・再灌流時の虚血部心筋間質5-HT動態に及ぼす影響を明らかにした。また、より詳しい心虚血・再灌流時の虚血部心筋間質5-HT動態を解析するために、麻酔下ラットに心臓マイクロダイアリシス法を用いて、心筋間質5-HTと5-HIAAの同時モニタリングを行い、生理学的条件下における心筋間質5-HT動態を明らかにした。さらに、麻酔下ラットにおいて、虚血部心筋間質5-HTと5-HIAAを同時モニタリングすることにより、虚血・再灌流時の5-HT動態をより詳しく解明し、研究は申請書の予定通り順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
申請書に記載した通り、虚血・再灌流時に虚血部心筋間質に大量に放出される5-HTが、心筋細胞傷害にどの程度関わっているか、またその心筋細胞障害はreceptor-dependentによるものか、MAO-dependentによるものか、さらにその心筋細胞傷害を薬理学的に軽減できるかの検討を、予定通り進めていく方針である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
申請書通りに主として実験動物、薬剤、HPLC消耗品、Dialysis probe 材料等の消耗品経費に使用する予定である。動物実験の一部を次年度に繰り越したため、物品費として残高の一部を繰り越した。
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