| 研究課題/領域番号 |
23592701
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
吉子 裕二 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (20263709)
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| 連携研究者 |
鈴木 敦詞 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (90340265)
内田 宗志 産業医科大学, 医学部, 准教授 (60330990)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2013
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| キーワード | FGF23 / 石灰化 / Phex / ASARM / 骨代謝 |
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| 研究概要 |
私たちは、リン利尿因子FGF23が骨形成を抑制することを見出したが、骨にはFGF23共受容体の膜タンパクKlotho (mKL)が発現していない。一方、私たちは、mKL由来の可溶型Klotho (sKL)がFGF23の作用を補完することを見出した。FGF23は骨に発現するFGFファミリーと一線を画し、活性型ビタミンD3の転写制御を受け、成熟骨芽細胞・骨細胞でのみ一過性のERK1/2のリン酸化を促した。このシグナルは、Phexの発現を抑制し、その基質となるASARMペプチドの蓄積を促した。ASARMペプチドは正常マウスの骨の石灰化を抑制した。以上より、FGF23の骨形成調節機構が明らかとなった。
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