エピジェネティク解析およびｉｎｖｉｖｏイメージングによるＤＥＣ２の分子機構の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592717
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: BHAWAL Ujjal 日本大学, 松戸歯学部, 助教 (50433339)
• 研究分担者: 佐藤 冬樹 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60400131)
• キーワード: 転写因子 / DEC2 / エピジェネティック解析 / 放射線照射

研究概要

放射線照射による口腔扁平上皮癌の低酸素領域および低酸素関連遺伝子発現に及ぼす効果を、In vivo光イメージングより明らかにした。
HIF-1活性化領域を可視化、定量化し経時的な変化を観察するHIF-1の結合領域であるHREを5つ繋いだプロモーターの下流に化学発光酵素ルシフェラーゼをコードしたレポータープラスミド (5HRE-Luciferase) を安定に保持する癌細胞株を構築した。
レポータープラスミド (5HRE-Luciferase) を安定に保持する癌細胞株 (HSC-2、HSC-3) を移植したマウスに放射線照射し、低酸素領域および低酸素関連遺伝子の発現への放射線照射の影響を解析した。低酸素領域の観察は、In vivo光イメージングにて観察し、融合タンパク質PTD-ODD を用いた分子イメージングプローブを用いた観察も行った。
また、低酸素関連遺伝子 (HIF-1、DEC) の発現を免疫組織学的および分子生物学的に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Prox1 and FOXC2 Act as Regulators of Lymphangiogenesis and Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Kurihara M, Matsushima S, Bhawal UK, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e92534
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor for advanced glycation end products is required for HMGB1/S100A4/NF-κβ Interaction In porphyromonas gingivalis induced gingival inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: He D, Sun J, Bhawal UK, Fukuoka CY, Huang YC, Hamada N, Arakawa H
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 1 ページ: 55-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tropomyosin receptor kinases B and C are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Bhawal UK (他5名)
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44(6) ページ: 1098-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of caveolin-1 in the early phase of beta-TCP implanted in dog mandible. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chou CT, Bhawal UK, Watanabe N, Kuboyama N, Chang WJ, Lee SY, Abiko Y
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Material Research B Applied Biomaterials 巻: 101(5) ページ: 804-812
  • DOI: 10.1002/jbm.b.32884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silk fibroin-based scaffolds for bone regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama N, Kiba H, Arai K, Uchida R, Tanimoto Y, Bhawal UK, Abiko Y, Miyamoto S, Knight D, Asakura T, Nishiyama N
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Material Research B Applied Biomaterials 巻: 101(2) ページ: 295-302
  • DOI: 10.1002/jbm.b.32839
  • 査読あり
• [雑誌論文] bFGF upregulates the expression of NGFR in PC12 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimosaka M, Bhawal UK
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 1 ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of BDNF and TrkB in gingival inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Somei C, Bhawal UK
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 1 ページ: 25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low level fluoride stimulates epithelial-mesenchymal interaction in oral mucosa (2013)
  • 著者名/発表者名: He D, Bhawal UK, Hamada N, Kuboyama N, Abiko Y, Arakawa H
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 1 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [学会発表] Transcription factor DEC1 and Epithelial-Mesenchymal Transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸、兵庫
  • 年月日: 20131203-20131206
• [学会発表] Molecular mechanism of transcription factors DEC1 and DEC2 in cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal
  • 学会等名: Korean Academy of Oral Biology
  • 発表場所: KyungHee University Dental School, Seoul, Korea
  • 年月日: 20131129-20131129
  • 招待講演
• [学会発表] Micromolar fluoride reduces alveolar bone loss in experimental rat periodontitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal
  • 学会等名: Korean Academy of Oral Pathology
  • 発表場所: KyungHee University Dental School, Seoul, Korea
  • 年月日: 20131128-20131128
  • 招待講演
• [学会発表] Basic helix-loop helix transcription factor DEC1 and Epithelial-Mesenchymal Transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal, Tomonori Sasahira, Cintia Y. Fukuoka, Hiroki Kuniyasu, Yoshimitsu Abiko
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、神奈川
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Effect of Protamine-Hydrolysate Peptides (DMX) in oral hygiene (2013)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal, Noboru Kuboyama, Yoshimitsu Abiko
  • 学会等名: FDI Annual World Dental Congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20130828-20130831
• [学会発表] Transcriptome analysis of bFGF-induced rat pheochromocytoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitsugu Ishikawa, Michiharu Shimosaka, Ujjal K. Bhawal, Ko Shibutani
  • 学会等名: FDI Annual World Dental Congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20130828-20130831
• [学会発表] Epigenetic regulation of CXCL14 expression in oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal, Cintia Y. Fukuoka, Yoshimitsu Abiko
  • 学会等名: IADR Asia Pacific Region
  • 発表場所: Plaza Athenee, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20130821-20130823
• [学会発表] Effects of laser therapy on diabetic rat salivary glands (2013)
  • 著者名/発表者名: Cintia Y. Fukuoka, Ujjal K. Bhawal, Alyene Simoes, Victor E. Arana-Chevez, Noboru Kuboyama, Yoshimitsu Abiko
  • 学会等名: IADR Asia Pacific Region
  • 発表場所: Plaza Athenee, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20130821-20130823
• [学会発表] 口腔癌における HuD の発現と役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平 智則、栗原 都、山本 一彦、バワール ウジャール、桐田 忠明、國安 弘基
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌、北海道
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 口腔癌の新規腫瘍進展マーカーである TANGO の機能と役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平 智則、山本 一彦、バワール ウジャール、栗原 都、桐田 忠明、國安 弘基
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌、北海道
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] β ディフェンシン 2 の強発現による IL-17 関連遺伝子群の発現上昇 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎 真美、佐藤 惇、バワール ウジャール、安孫子 宜光、安彦 善裕
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌、北海道
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] エルゴチオネインの歯肉粘膜上皮細胞に対する遺伝子発現の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 惇、山崎 真美、バワール ウジャール、安孫子 宜光、安彦 善裕
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌、北海道
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 大腸癌における Trk の発現の意義と役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平 智則、栗原 都、バワール ウジャール、國安 弘基
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌、北海道
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] Prox1 and FOXC2 act as regulator of lymphangiogenesis and angiogenesis in oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Kirita T, Kuniyasu H
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、神奈川
  • 年月日: 2013-10-04