エピジェネティク解析およびｉｎｖｉｖｏイメージングによるＤＥＣ２の分子機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592717
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: BHAWAL Ujjal 日本大学, 松戸歯学部, 助教 (50433339)
• 研究分担者: 佐藤 冬樹 弘前大学, 医学部, 助教 (60400131)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 転写因子 / DEC2 / エピジェネティック解析 / 放射線照射

研究概要

DEC2の発現が消失している一部の口腔扁平上皮癌細胞株に、DNAメチル化阻害剤（5-アザ-2`-デオキシシチジン、以下5-Aza）やヒストン脱アセチル化阻害剤（trichostatin A、以下TSA）を処理することでDEC2発現が回復し、また、Human Methylation Bead Chipを用いてメチル化解析を行い、DEC2がエピジェネティックな制御を受ける遺伝子の候補となることが示唆された。さらに、口腔扁平上皮癌細胞株を移植したマウスに放射線照射し、低酸素領域および低酸素関連遺伝子の発現への放射線照射の影響を解析し、放射線照射によるDEC2の発現が増加することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tropomyosin receptor kinases B and C are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Bhawal UK (他5名)
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44(6) ページ: 1098-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of caveolin-1 in the early phase of beta-TCP implanted in dog mandible (2013)
  • 著者名/発表者名: Chou CT, Bhawal UK (他5名)
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Materials Research Part B : Applied Biomaterials 巻: 101(5) ページ: 804-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trks are novel oncogenes involved in the induction of neovascularization, tumor progression, and nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Bhawal UK (他3名)
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Metastasis 巻: 30(2) ページ: 165-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silk fibroin-based scaffolds for bone regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama N, Kiba H, Arai K, Uchida R, Bhawal UK (他5名)
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Materials Research Part B : Applied Biomaterials 巻: 101(2) ページ: 295-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Yamada T, Bhawal UK (他9名)
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 41(4) ページ: 1337-1346
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-β-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Wu Y, Sato H, Jin D, Bhawal UK (他7名)
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 30(3) ページ: 495-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK (他11名)
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 113(10) ページ: 3246-3253
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK (他7名)
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 33(2) ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Sato H, Jin D, Bhawal UK (他8名)
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 419(2) ページ: 441-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification by DNA microarray of genes involved in Candida albicans-treated gingival epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuta T, Bhawal UK (他4名)
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 41(10) ページ: 769-778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates CyclinD1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK (他15名)
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 224(3) ページ: 420-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased telomerase activity and hTERT expression in human salivary gland carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M, Tahara H, Ono S, Bhawal UK (他8名)
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 2(5) ページ: 845-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] PERIOD1 (PER1) has anti-apoptotic effects, and PER3 has pro-apoptotic effects during cisplatin (CDDP) treatment in human gingival cancer Ca9-22 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Wu Y, Bhawal UK (他5名)
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 47(11) ページ: 1747-1758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix loop helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK (他6名)
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 27(4) ページ: 491-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptome analysis of beta-TCP implanted in dog mandible (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Watanabe T, Bhawal UK (他2名)
  • 雑誌名: Bone 巻: 48(4) ページ: 864-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of runt-related transcription factor 3 (RUNX3) associated with poor prognosis of adenoid cystic and mucoepidermoid carcinomas of the salivary gland (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Yamamoto K, Bhawal UK (他2名)
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(2) ページ: 492-497
  • 査読あり
• [学会発表] Transcription factor DEC1 and Epithelial-Mesenchymal Transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] Prox1 and FOXC2 act as regulator of lymphangiogenesis and angiogenesis in oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Kirita T, Kuniyasu H
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、神奈川
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Effect of protamine-hydrolysate peptide (DMX) in oral hygiene. FDI Annual World Dental Congress (2013)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Kuboyama N, Abiko Y
  • 学会等名: FDI Annual World Dental Congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] Epigenetic regulation of CXCL14 expression in oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Fukuoka CY, Abiko Y
  • 学会等名: IADR Asia-Pacific Region
  • 発表場所: Plaza Athenee, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2013-08-21
• [学会発表] Transcription factor DEC1 and Epithelial-Mesenchymal Transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Abiko Y
  • 学会等名: IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
  • 発表場所: Washington State Convention Center, Seattle, Washington, USA
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Molecular mechanism of transcription factors DEC1 and DEC2 in cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Abiko Y
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in gingiva cells via Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Abiko Y
  • 学会等名: アメリカ歯周病学会共催日本歯周病学会
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center, Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] Expression of TANGO in oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Bhawal UK, Kurihara M, Ueda N, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌、北海道
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Smad3 shows circadian expression in human gingival fibroblasts and human mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Ito Y, Sasahira T, Kuniyasu H, Abiko Y
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌、北海道
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Micromolar level NaF promotes epithelial cell growth and reduces Porphyromonas gingivalis-induced alveolar bone loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, He D, Hamada N, Kuboyama N, Abiko Y, Arakawa H
  • 学会等名: FDI Annual World Dental Congress
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre, Hong Kong, China
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] Functional analysis of transcription factors DEC1 and DEC2 in tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Abiko Y
  • 学会等名: 国際歯科研究学会議(IADR)
  • 発表場所: イグアスフォールズ、ブラジル
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] Micromolar Fluoride Reduces Alveolar Bone Loss in Experimental Rat Periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: He D, Bhawal UK, Arakawa Y, Abiko Y, Arakawa H
  • 学会等名: 日本口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学、横須賀、神奈川
  • 年月日: 2012-05-27
• [学会発表] Identification by DNA microarray of genes involved in micromolar level NaF-treated epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, He D, Arakawa Y, Arakawa H, Abiko Y
  • 学会等名: 日本口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学、横須賀、神奈川
  • 年月日: 2012-05-27
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるCXCL14のエピジェネティックス機構を介した遺伝子発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: バワールウジャール、伊藤由美、安孫子宜光
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Functional analysis of BHLH transcription factor DEC1 and DEC2 in tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Wu Y, Bhawal UK, Kato Y, Kijima H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、神奈川
  • 年月日: 2011-12-14
  • 招待講演
• [学会発表] IL-8 signaling pathway in gingival epithelial cells in response to Candida albicans (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Tsushima K, Ikuta T, Abiko Y
  • 学会等名: 第59回国際歯科研究学会日本部会(JADR)総会・学術
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島
  • 年月日: 2011-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] Basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC1 regulates CyclinD1 expression through E- box element (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Sato F, Sasahira T, Ito Y, Kuniyasu H, Kijima H, Abiko Y
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋、愛知
  • 年月日: 2011-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] Functional analysis of miR-126 in oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋、愛知
  • 年月日: 2011-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-angiotensin and hypoglycemic treatments suppress liver metastasis of colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Luo Y, Bhawal UK, Yoshikawa M, Maruyama H, Chihara Y, Kuniyasu H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋、愛知
  • 年月日: 2011-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌におけるPERIOD (PER1)とPER3の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK、伊藤由美、安孫子宜光
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜、愛知
  • 年月日: 2011-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症におけるDEC1とDEC2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK、伊藤由美、安孫子宜光
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜、愛知
  • 年月日: 2011-10-02
  • 招待講演