ＣＣＮファミリー間のネットワーク形成による筋肉内異所性骨化の分子機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592732
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 西田 崇 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30322233)
• 研究分担者: 滝川 正春 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063) ; 久保田 聡 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936) ; 服部 高子 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488) ; 青山 絵理子 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: CCN2/CTGF / C2C12細胞 / 骨格筋分化 / 異所性骨化 / BMP2 / Ccn2欠損筋芽細胞

研究概要

マウス筋芽細胞株C2C12に炎症性サイトカインの一つであるTNF-αを作用させると、CCN2/結合組織成長因子(CTGF)の産生量の増加が見られ、CCN2はC2C12細胞の細胞増殖とMyoD産生量を増加させた。この結果に一致して、Ccn2欠損マウスの筋組織では野生型と比べて筋芽細胞の細胞増殖が低下し、筋組織も低形成を示した。また、C2C12細胞にCCN2とBMP2を同時に添加すると、BMP2単独刺激で上昇したRunx2及びOsterixの遺伝子発現レベルは有意に減少した。

研究成果

• [雑誌論文] CCN2 as a novel molecule supporting energy metabolism of chondrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda-Uematsu, A., Kubota, S., Kawaki, H., Kawata, K., Miyake, Y., Hattori, T., Nishida, T., Moritani, N., Lyons, K. M., Iida, S., Takigawa, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biochem. 巻: 115 ページ: 854-865
  • DOI: 10.1002/jcb.24728
  • 査読あり
• [雑誌論文] The regenerative effects of CCN2 independent modules on chondrocytes in vitro and osteoarthritis models in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Abd El Kader, T., Kubota, S., Nishida, T., Hattori, T., Aoyama, E., Janune, D., Hara, E. S., Ono, M., Tabata, Y., Kuboki, T., Takigawa, M.
  • 雑誌名: Bone 巻: 59 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1016/j.bone.2013.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN family member 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) has anti-aging effects that protect articular cartilage from age-related degenerative changes (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh, S., Hattori, T., Tomita, N., Aoyama, E., Yutani,Y., Yamashiro, T., Takigawa, M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e71156
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071156.eCollection2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of CCN1 via the 3'-untranslated region (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, Y., Minato, M., Sumiyoshi, K., Maeda, A., Hara, C., Murase, Y., Nishida, T., Kubota, S., Takigawa, M.
  • 雑誌名: J. Cell Commun. Signal. 巻: 7 ページ: 207-217
  • DOI: 10.1007/s12079-013-0202-x.Epub2013May16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cartilage–specific overexpression of CCN family member 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) stimulates insulin-like growth factor expression and bone growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomita, N., Hattori, T., Ito, S., Aoyama, E., Yao, M., Yamashiro, T., Takigawa M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e59226
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059226.Epub2013Mar28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired glycolytic metabolism causes chondrocyte hypertrophy-like changes via promotion of phospho-Smad1/5/8 translocation into nucleus (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida, T., Kubota, S., Aoyama, E., Takigawa, M.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 21 ページ: 700-709
  • DOI: 10.1016/j.joca.2013.01.013.Epub2013Feb4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of heterotypic CCN2/CTGF-CCN3/NOV and homotypic CCN2-CCN2interactions in expression of the differentiated phenotype of chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshijima, M., Hattori, T., Aoyama, E., Nishida, T., Yamashiro, T., Takigawa, M.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 279 ページ: 3584-3597
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2012.08717.x.Epub2012Aug28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of low-density lipoprotein receptor related protein 1 (LRP1) in CCN2/connective tissue growth factor (CTGF) protein transport in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawata, K., Kubota, S., Eguchi, T., Aoyama, E., Moritani, N., Kondo, S., Nishida, T., Takigawa, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 15 ページ: 2965-2972
  • DOI: 10.1242/jcs.101956.Epub2012Mar27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of CCN2 on FGF2-induced proliferation and MMP9 and MMP13 productions by chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida, T., Kubota, S., Aoyama, E., Janune, D., Maeda, A., Takigawa, M.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 4232-4241
  • DOI: 10.1210/en.2011-0234.Epub2011Sep13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel effects of CCN3 that may direct the differentiation of chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Janune, D., Kubota, S., Nishida, T., Kawaki, H., Perbal, B., Iida, S., Takigawa, M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 585 ページ: 3033-3040
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.08.024.Epub2011Aug23
  • 査読あり
• [学会発表] 軟骨細胞における低出力超音波(LIPUS)とROCK阻害剤によるCCN2の相加的産生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第27回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20140228-0301
• [学会発表] マウス筋芽細胞においてCCN2はBMP2による骨芽細胞様変化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] CCN2 is up-regulated in cultured chondrocytes treated with low-intensity plused ultrasound (LIPUS) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida
  • 学会等名: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20130528-0601
• [学会発表] 軟骨細胞におけるCCN2発現の低出力超音波(LIPUS)による誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 軟骨細胞におけるCCN2発現の低出力超音波(LIPUS)による誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130301-02
• [学会発表] 乳酸共存下での細胞内ATP量の減少は軟骨細胞の肥大化を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] 乳酸共存下での細胞内ATP量の減少は軟骨細胞の肥大化を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] CCN2/CTGFはBMP2による骨格筋内異所性骨化に協調的に作用する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20111001-02
• [学会発表] CCN2/CTGFはBMP2による骨格筋内異所性骨化に協調的に作用する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第4回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20110826-27
• [学会発表] 骨格筋内異所性骨化におけるCCN2/CTGFの作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [備考] 岡山大学歯学部口腔生化学分野ホームページ
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/seika/index.html