疾患責任遺伝子産物ＴＭＥＭ１６Ｅタンパクの安定化による疾患オンセット機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592734
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 飛梅 圭 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (40350037)
• 研究分担者: 水田 邦子 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (40432679)
• 連携研究者: 鎌田 伸之 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70242211)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: TMEM16E / GDD1 / LGMD2L / Anoctamin

研究概要

本研究では常染色体優性遺伝疾患顎骨骨幹異形成症および常染色体劣性遺伝疾患肢帯型筋ジストロフィーの責任遺伝子TMEM16E分子の機能および生理的役割を分子細胞生物学的手法により検討した。その結果TMEM16EはTMEM16ファミリーの中でも際立ったタンパク不安定性を示すことを発見した。さらに、PI3Kシグナルの抑制あるいは化学シャペロン存在によりタンパク安定性が獲得されることを見出した。このタンパク安定化の特性は骨組織あるいは骨格筋特異的なタンパク安定化システムの疾患発生への関与を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] TMEM16E (GDD1) exhibits protein instability and distinct characteristics in chloride channel/pore forming ability (2014)
  • 著者名/発表者名: Tran TT, Tobiume K, Hirono C, Fujimoto S, Mizuta K, Kubozono K, Inoue H, Itakura M, Sugita M, Kamata N
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 229(2) ページ: 181-90
  • DOI: 10.1002/jcp.24431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine galectin-1 promotes collective cell migration of squamous cell carcinoma cells through up-regulation of distinct integrins (2013)
  • 著者名/発表者名: Rizqiawan A, Tobiume K, Okui G, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Shimasue H, Takechi M, Higashikawa K, Kamata N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441(4) ページ: 904-10
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKT primes snail-induced EMT concomitantly with the collective migration of squamous cell carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okui G, Tobiume K, Rizqiawan A, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Higashikawa K, Kamata N
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 114(9) ページ: 2039-49
  • DOI: 10.1002/jcb.24545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-8 and CXCL10 expression in oral keratinocytes and fibroblasts via Toll-like receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Ohta K, Nishi H, Shigeishi H, Tobiume K, Takechi M, Kamata N
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57(3) ページ: 198-206
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail promotes Cyr61 secretion to prime collective cell migration and form invasive tumor nests in squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Rizqiawan A, Higashikawa K, Tobiume K, Okui G, Shigeishi H, Ono S, Shimasue H, Kamata N
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 329(2) ページ: 243-52
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.11.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM) in MC3T3-E1 cells induces proliferation and differentiation through phosphorylation of ERK1/2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano H, Shigeishi H, Kudo Y, Higashikawa K, Tobiume K, Takata T, Kamata N
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 30(3) ページ: 293-303
  • DOI: 10.1007/s00774-011-0318-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking of sodium and potassium ion-dependent adenosine triphosphatase-al with ouabain and vanadate suppresses cell-cell fusion during RANKL-mediated osteoclastogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Makihira S, Nikawa H, Kajiya M, Kawai T, Mine Y, Kosaka E, Silva MJ, Tobiume K, Terada Y
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 670(2-3) ページ: 409-18
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.08.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGE_2 targets squamous cell carcinoma cell with the activated epidermal growth factor receptor family for survival against 5-fluorouracil through NR4A2 induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Higashikawa K, Hatano H, Okui G, Tanaka F, Tran TT, Rizqiawan A, Ono S, Tobiume K, Kamata N
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 307(2) ページ: 227-36
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.04.008