免疫監視システム制御に関わる新規シグナル分子機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592741
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 松口 徹也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10303629)
• 研究分担者: 大西 智和 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (30244247) ; 坂東 健二郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (50347093) ; 楠山 譲二 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (70596105) ; 柿元 協子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (40274849)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シグナル伝達 / メカニカルストレス / T細胞 / 細胞分化 / Th1/Th2 / 骨芽細胞 / ケモカイン / サイトカイン

研究概要

免疫監視機構の効果的な制御は、重篤疾患の予防に繋がることから社会的意義も大きいが、その詳細な分子機構は不明である。また近年、運動負荷と免疫の関係が注目されている。本研究ではJNK特異的フォスファターゼであるDUSP16がTh1/Th2分化バランスをTh2方向に偏位させること、MAPキナーゼシグナルの上流キナーゼであるCot/Tpl2が抗原提示細胞におけるIL-12 mRNAの分解を促進することを示した。これら2つの蛋白は免疫監視制御のkey分子であると考えられる。また、メカニカルストレスの1種である超音波刺激が、TLRシグナルによるケモカイン産生を抑制することで抗炎症作用を持つことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) inhibits LPS-induced inflammatory responses of osteoblasts through TLR4-MyD88 dissociation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakao J, Fujii Y, Kusuyama J, Bandow K, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 雑誌名: Bone 巻: 58 ページ: 17-25
  • DOI: 10.1016/j.bone.2013.09.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Time Treatment by Low-Dose N-Acetyl-L-Cysteine Enhances Proinflammatory Cytokine Expressions in LPS-Stimulated Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Bandow K, Kakimoto K, Kusuyama J, Matsuguchi T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(2) ページ: e87229
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) Influences the Multilineage Differentiation of Mesenchymal Stem and Progenitor Cell Lines through ROCK-Cot/Tpl2-MEK-ERK Signaling Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusuyama J, Bandow K, Shamoto M, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 289(15) ページ: 10330-44
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.546382
• [雑誌論文] MAP3K8 (TPL2/COT) affects obesity-induced adipose tissue inflammation without systemic effects in humans and in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Ballak DB, van Essen P, van Diepen JA, Jansen H, Hijmans A, Matsuguchi T, Sparrer H, Tack CJ, Netea MG, Joosten LA, Stienstra R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) ページ: e89615
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089615
• [雑誌論文] Retention of fetuin-A in renal tubular lumen protects the kidney from nephrocalcinosis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui I, Hamano T, Mikami S, Inoue K, Shimomura A, Nagasawa Y, Michigami T, Ohnishi T, Fujii N, Nakano C, Kusunoki Y, Kitamura H, Iwatani H,Takabatake Y, Kaimori JY, Matsuba G, Okoshi K, Kimura-Suda H, Tsubakihara Y, Rakugi H, Isaka Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304(6) ページ: F751-760
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00329.2012
• [雑誌論文] Mast Cells as Critical Effectors of Host Immune Defense against Gram-negative Bacteria (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuguchi T
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 19(10) ページ: 1432-1442
• [雑誌論文] LPS-induced chemokine expression in both Myd88-dependent and -independent manners is regulated by Cot/Tpl2-ERK axis in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Bandow K, Kusuyama J, Shamoto M, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 雑誌名: FEBS Letters 2012 巻: 586 ページ: 1540-1546
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.04.018
• [雑誌論文] Functional involvement of dual specificity phosphatase 16 (DUSP16), a c-Jun N-terminal kinase-specific phosphatase, in the regulation of T helper cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Musikacharoen T, Bandow K, Kakimoto K, Kusuyama J, Onishi T, Yoshikai Y, Matsuguchi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(28) ページ: 24896-905
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.245019
• [学会発表] 骨芽細胞のLIPUS応答性はオステオポンチン発現によって減弱する (2014)
  • 著者名/発表者名: 楠山譲二、坂東健二郎、社本光央、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第17回超音波骨折治療研究会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2014-01-25
• [学会発表] 骨芽細胞分化に対する遊離脂肪酸の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂東健二郎、楠山譲二、久留光博、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-21
• [学会発表] 自然免疫に重要なMyd88とIL-1βは機械的刺激による骨芽細胞のケモカインの発現誘導に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田綾、坂東健二郎、宮脇正一、松口徹也
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-10-07
• [学会発表] MAPキナーゼフォスファターゼ(DUSP)mRNAの不安定性による細胞ストレス反応の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松口徹也、楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、大西智和
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] CXCL3は脂肪分化を正に制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] PS-induced IL-12 p40 mRNA is regulated by MCPIP-1 ribonuclease expression through Cot/Tpl2-MEK-ERK axis in macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿元協子、坂東健二郎、楠山譲二、久留光博、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] CXCL3は脂肪分化を正に制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] マウス頭蓋冠由来骨芽細胞の分化と解糖系の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西智和、坂東健二郎、柿元協子、松口徹也
  • 学会等名: 2nd Joint meeting of the international bone and mineral society and the Japanese society for bone and mineral research
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-05-28
• [学会発表] Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) suppresses adipogenesis and promotes osteogenesis of mesenchymal stem cells through ROCK-Cot/Tpl2-MEK-ERK signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusuyama J, Bandow K, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
  • 学会等名: Toronto University Research Day
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] N-アセチルシステインによる活性化マクロファージにおける炎症性サイトカインの発現上昇 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西智和、坂東健二郎、柿元協子、楠山譲二、松口徹也
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 間葉系幹細胞の骨/脂肪分化によるケモカインの発現パターン (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] マクロファージにおけるLPSによるCot/Tpl2-ERK経路を介したケモカインの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東健二郎,楠山譲二,柿元協子,大西智和,松口徹也
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] Low-Intensity Pulsed Ultra Sound(LIPUS)が炎症性遺伝子発現に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松口徹也,楠山譲二,坂東健二郎,柿元協子,大西智和
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] LIPUS(低出力超音波)刺激による間葉系幹細胞の分化方向調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、大西智和、松口徹也
  • 学会等名: 第11回日本超音波治療研究会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] JNK特異的フォスファターゼDUSP16のヘルパーT細胞分化における機能的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松口徹也、坂東健二郎、楠山譲二、柿元協子、大西智和
  • 学会等名: 歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-01
• [図書] アンチエイジングシリーズ3骨研究最前線代謝・疾病のメカニズムから再生医療・創薬・リハビリ機器・機能性食品開発まで:骨免疫と臨床応用の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松口徹也
  • 総ページ数: 123-131
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] Roles of Kinases in Osteoblast Function, Advances in Protein Kinases, Gabriela Da Silva Xavier (Ed.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuguchi T
  • 総ページ数: 313-332
  • 出版者: InTech