| 研究課題/領域番号 |
23592743
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
稲永 清敏 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (90131903)
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| 研究分担者 |
小野 堅太郎 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (40316154)
人見 涼露 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70548924)
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| キーワード | のどの渇き / 内因性カンナビノイド / 飲水 / ナトリウム摂取 |
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| 研究概要 |
ラット脳スライス標本を用い、脳弓下器官ニューロンよりパッチクランプ法にて、抑制性シナプス電流に対する内因性カンナビノイドの影響を調べた。CB1アゴニストのWIN-522212により抑制性シナプス電流は減少し、CB1アンタゴニストのAM-251により抑制効果は消失した。このことより、内因性カンナビノイドは脳弓下器官においてγアミノ酪酸の放出を抑制することによりニューロン活動を活性化し、のどの渇きを促進している可能性が考えられた。この結果をもとに、ラット脳室内へのWIN-522212の単独投与を試みた。WIN-522212の1.5μg/4μℓ脳室内投与で予想通り飲水および食塩水摂取は増加する傾向は示す結果は得られたが、5μg/4μℓでは変化が認められなかった。電気生理学的実験により得られた結果が、動物の行動とまだ結びついていない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本研究は、内因性カンナビノイドと口腔乾燥症との関わりを行動学的・電気生理学的・分子生理学的手法を用いて明らかにすることであった。平成23および24年度、われわれはラット脳スライス標本を用い、脳弓下器官ニューロンよりパッチクランプ法にて、抑制性シナプス電流に対する内因性カンナビノイドの影響を調べた。CB1アゴニストのWIN-522212により抑制性シナプス電流は減少し、CB1アンタゴニストのAM-251により抑制効果は消失した。このことより、内因性カンナビノイドは脳弓下器官においてγアミノ酪酸の放出を抑制することによりニューロン活動を活性化し、のどの渇きを促進している可能性が考えられた。この結果をもとに、ラット脳室内へのWIN-522212の単独投与を試みた。WINで予想通り増加する傾向は示す結果は得たが、まだ確実な結果は得ていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
前年度の継続実験を行う。ラットを用い、脳室内にCB1アゴニストのWIN-522212およびCB1アンタゴニストのAM-251を投与することによる飲水量およびナトリウム摂取量の変化を行動学的に観察する。AM-251の効果については、飲水およびナトリウム摂取行動を促進するアンジオテンシンと併用投与することにより調べる。また、前年度までには内因性カンナビノイドのシナプス電流の効果について調べただけであるので、前年度までと同じようにスライス標本を用い内因性カンナビノイドの脳弓下器官ニューロン活動に対する効果を調べる。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
該当なし
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