象牙質・歯髄複合体由来ＭＭＰによるう蝕進展機構の解明―新規病態モデルへの展開―

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592755
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 池尾 隆 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40159603)
• 研究分担者: 合田 征司 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70351476) ; 竹内 摂 大阪歯科大学, 歯学部, 助教 (70548320) ; 鎌田 愛子 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50140215) ; 吉川 美弘 大阪歯科大学, 歯学部, 歯学部 (70434793)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: う蝕 / 象牙質 / MMP

研究概要

In vitroでの歯髄炎モデルとして歯髄由来線維芽細胞を炎症サイトカインであるTNFa存在下で培養を行いMMPの産生を検討した結果、MMP-1, MMP-3の産生が亢進した。MMP-1の生物活性はコラーゲンを基質とした酵素活性測定により確認した。TNFa刺激による細胞内シグナル伝達分子の各種阻害剤を検討した結果、SP601245がMMP-3の産生を抑制することを確認した。同様にJNK1とJNK2のRNAiはTNFaによるMMP-3の産生を抑制した。さらにTNFa刺激により転写因子であるCREBの活性化が生じること、JNK1/2のRNAiによりこれが抑制されることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内摂,合田征司,吉川一志,堂前英資,池尾隆,山本一世
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 57巻 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Rac1 on the production of MMP-3 by TNF-α (2013)
  • 著者名/発表者名: Komasa R, Goda S, Yoshikawa K, Ikeo T, Yamamoto K
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 56巻 ページ: 544-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-1 produced by human CXCL8-activated NK cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Goda S, Inoue H, Domae E, Kagawa M, Hosoyama Y, Matsumoto N, Nishiyama Y, Ikeo T
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11巻 ページ: 163-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects on JNK on the production of MMP-3 by interleukin-1beta-stimulated human dental pulp fibroblast like cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Goda S, Ikeo T, Hayashi H
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 56巻 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-II promotes proliferation of human periodontal ligament fibroblasts via expression of early growth response transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura I, Kamada A, Goda S, Yoshikawa Y, Domae E, Ikeo T
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 10巻 ページ: 13-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effect of lysenin on the differentiation into osteoclast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Domae E, Ogawa Y, Takeuchi O, Ujii Y, Kato Y, Kawasaki T, Hayashi H, Komasa R, Domae N, Goda S, Ikeo T
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 9巻 ページ: 3-9
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト歯肉由来線維芽細胞のTIMP-1産生に及ぼすp38MAP kinaseの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 氏井庸介,合田征司,堂前英資,川﨑俊也,林寛,香川真貴子,細山有規子,池尾隆,松本尚之
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール(松本市)
  • 年月日: 20131008-09
• [学会発表] Protein Kinase BのRANKL刺激による破骨細胞分化に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香川真貴子,川﨑俊也,氏井庸介,林寛,細山有規子,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール(松本市)
  • 年月日: 20131008-09
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるMMP-3産生に及ぼすsmall G proteinの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小正玲子,合田征司,吉川一志,竹内摂,堂前英資,三木秀治,小正紀子,池尾隆,山本一世
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田県総合生活文化会館(アトリオン)(秋田市)
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] Small Interfering RNA Targeting Smad1 suppresses osteoclast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I, Kamada A, Ikeo T
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, MD,USA
  • 年月日: 2013-10-06
• [学会発表] Effects of Rac1 on the production of MMP-3 by TNF-α (2013)
  • 著者名/発表者名: 小正玲子,合田征司,吉川一志,池尾隆,山本一世
  • 学会等名: 第55回日本歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市)
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] Effect of VCAM-1 on the osteoclast differentiation in RAW264.7 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 林寛,氏井庸介,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • 学会等名: 第55回日本歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市)
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるMMPs産生におよぼすsmall G proteinの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小正玲子,竹内摂,合田征司,堂前英資,谷本啓彰,三木修治,野村雄司,池尾隆,山本一世
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2013年度春季学術大会(第138回)
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生に及ぼすJNKの関与の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 合田征司,池野真紀,池尾隆
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生に及ぼすJNKの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤侑,合田征司,池尾隆,林宏行
  • 学会等名: 第538回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学(枚方市)
  • 年月日: 2013-04-13
• [学会発表] Statin Regulates Runx2 Expression in Human Dental Pulp Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamada A, Ikeo T, Tamura I, Goda S, Yoshikawa Y, Domae E, Yoshimoto H, Kakudo K
  • 学会等名: 91st General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] アディポネクチンコラーゲン様ドメインから新規合成したペプチドの骨芽細胞におよぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邊順一,鎌田愛子,田村功,合田征司,堂前英資,吉川美弘,池尾隆
  • 学会等名: 第11回日本歯科骨粗鬆症研究会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] マウス骨芽細胞におけるSmad1を介したVDRの発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川美弘,川本章代,堂前英資,合田征司,田村功,鎌田愛子,小正裕,池尾隆
  • 学会等名: 第11回日本歯科骨粗鬆症研究会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] ヒト歯肉由来線維芽細胞のMMP-1に及ぼすp38 kinaseの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林寛,川崎俊也,氏井庸介,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(盛岡市)
  • 年月日: 20120927-28
• [学会発表] Kinetics of early growth response proteins in human periodontal fibroblast wound healing model (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura I, Kamada A, Goda S, Yoshikawa Y, Domae E, Ikeo T
  • 学会等名: 2012 American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco,CA,USA
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] Effects of JNK on the production of MMP-3 by interleukin-1 beta-stimulated human dental pulp fibroblast like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤侑,合田征司,池尾隆,林宏行
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島市)
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内摂,合田征司,小正玲子,宮地秀彦,松田有之,小松首人,藤原秀樹,池尾隆,山本一世
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島市)
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] 骨芽細胞による破骨細胞分化にはSmad1が関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川美弘,堂前英資,合田征司,田村功,鎌田愛子,池尾隆
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] RANKL刺激による破骨細胞分化におけるAktの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎俊也,合田征司,松本尚之,池尾隆
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] EGFR阻害薬を用いた分子標的治療薬効マーカーの検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村功,鎌田愛子,合田征司,吉川美弘,堂前英資,池尾隆
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] メタボリックシンドロームと硬組織形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌田愛子,池尾隆,田村功,合田征司,吉川美弘,堂前英資
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場.(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] BMP-2 Promotes osteoclast differentiation by enhancing the activity of smad1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Kamada A, Tamura I, Goda S, Domae E, Ikeo T
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis,MN,USA
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] PDGF-bbが歯肉線維芽細胞に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 合田征司,池野真紀,池尾隆
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞のMMP-3産生に及ぼすMAP kinaseの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤侑,合田征司,小正玲子,竹内摂,山本一世,池尾隆,林宏行
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第135回)
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪市)
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] 骨芽細胞遊走に及ぼすエムドゲインの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林寛,氏井庸介,川崎俊也,堂前英資,合田征司,池尾隆,松本尚之
  • 学会等名: 第70回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 破骨細胞分化に及ぼすLipid raftsの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川崎俊也,合田征司,氏井庸介,林寛,堂前英資,池尾隆,松本尚之
  • 学会等名: 第70回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 新規合成collagen- mimetic peptideの骨芽細胞分化に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鎌田愛子,田村功,合田征司,吉川美弘,堂前英資,池尾隆
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会総会・学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜市)
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] Stain suppresses excess Runx2 expression in human osteoblastic osteosarcoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeo T, Kamada A, Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I, Takaishi Y
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego,CA, USA
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Collagen-minetic peptide of adiponectin accelerates osteoblastic differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamada A, Ikeo T, Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego,CA, USA
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] PDGF-bbはヒト歯肉由来線維芽細胞においてMMP-1産生を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 川崎俊也,合田征司,竹内摂,氏井庸介,林寛,小正玲子,加藤侑,林宏行,山本一世,池尾隆,松本尚之
  • 学会等名: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 歯根膜細胞においてVDR発現が破骨細胞分化因子を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川美弘,川本章代,新原拓也,竹山旭,堂前英資,合田征司,田村功,鎌田愛子,森田章介,岡崎定司,小正裕,池尾隆
  • 学会等名: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] ヒト歯根膜線維芽細胞のEGR発現におけるIGF-IIの影響と糖修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村功,鎌田愛子,合田征司,吉川美弘,堂前英資,池尾隆
  • 学会等名: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] The Future WELLNESS再生歯科医学・医療の貢献 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池尾隆
  • 学会等名: 第9回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-09-10