| 研究課題/領域番号 |
23592779
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
松本 裕子 日本大学, 松戸歯学部, 講師 (50221594)
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| 研究分担者 |
秋元 芳明 日本大学, 歯学部, 教授 (10147720)
小野 眞紀子 (池田 眞紀子) 日本大学, 松戸歯学部, 助手 (00267113)
竹内 麗理 日本大学, 松戸歯学部, 助手(専任扱) (60419778)
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| キーワード | 歯肉肥厚 / Ets遺伝子 / IL-1α / 転写因子 / 細胞増殖 |
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| 研究概要 |
薬物性歯肉肥厚の発症機序の解明を目的として、歯肉由来線維芽細胞と口腔粘膜由来上皮細胞を用いて、その細胞特性や増殖因子および炎症性因子に対する細胞応答、さらには細胞周期や細胞周期制御因子について検討してきた。本研究では口腔内組織由来細胞においてEts遺伝子がどのように炎症や細胞増殖に関与しているかについて検討すると共に、薬物性歯肉肥厚の発症機序との関係を探った。口腔粘膜由来上皮細胞において、Ets遺伝子であるESE-3はPMA、IL-1α、IL-1βによりPKCが活性化され、MEK1/2pathwayを介することによって誘導された。一方、歯肉由来線維芽細胞において、IL-1αはp-38 MAPKとHSP27のリン酸化を促進すると共に、Ets-1の発現を亢進した。また、IL-1αはbFGF合成の亢進を介して細胞増殖、DNA合成を促進する。したがって、炎症性因子や細胞増殖因子によって刺激された上皮細胞はESE-3を介してIL-1αの活性亢進に関与し、放出されたIL-1αはさらに上皮細胞を刺激すると共に、線維芽細胞に作用して細胞増殖を促進する可能性が示唆された。さらに、線維芽細胞においてはニフェジピン単独よりIL-1αが存在することによって細胞増殖、DNA合成が亢進されることから、IL-1αが歯肉増殖を促進させる可能性が示唆された。また、線維芽細胞におけるG1 cell cycle arrestの抑制はフェニトインによるphospho-Thr 160-Cdk2とphospho-Ser807/811-Rbのリン酸化の増加とp21とp27の減少によることが認められた。Ets遺伝子のリン酸化はcyclinによって制御されていることから、薬物性歯肉肥厚にはEts遺伝子が深く関与していることが示唆された。
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