癌増殖での Ｈｉｐｐｏ ｐａｔｈｗａｙ の働きと間質造成における作用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592788
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 藤井 万紀子 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 主任研究員 (70406031)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: YAP / TGF-β / Hippo signal / CTGF

研究概要

Hippo pathway によってリン酸化制御を受けるYes-associated protein (YAP)は、細胞の増殖期において核内移行し、標的遺伝子を活性化する。我々はTGF-β シグナルの伝達物質Smad3と結合し、connective tissue growth factor (CTGF)発現を調節することを見出した。YAPがTGF-βシグナルと協調的に働くことにより、CTGFのプロモーター上にYAP/TEAD4/Smad3/p300の複合体が形成されてCTGFの転写活性を促進し、がん細胞の増殖を促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] RASSF3 downregulation increases malignant phenotypes of non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukatsu A, Ishiguro F, Tanaka I, Kudo T, Nakagawa K, Shinjo K, Kondo Y, Fujii M, Hasegawa Y, Tomizawa T, Mitsudomi T, Osada H, Hata Y, Sekido Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 ページ: 23-9
• [雑誌論文] Smad7-Skp2 complex orchestrates c-Myc stability, impacting on the cytostatic effect of TGF-β (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim TA, Kang JM, Hyun JS, Lee B, Kim SJ, Yang ES, Hong S, Lee HJ, Fujii M, Niederhuber JE, Kim SJ
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 82 ページ: 24-30
• [雑誌論文] A LIM-domain protein AJUBA suppresses malignant mesothelioma cell proliferation via Hippo signaling cascade (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Osada H, Fujii M, Fukatsu A, Hida T, Horio Y, Kondo Y, Sato A, Hasegawa Y, Tsujimura T, Sekido Y
  • 雑誌名: Oncogene 2013 巻: (accepted)
• [雑誌論文] High expression of SNIP1 correlates with poor prognosis in non-small cell lung cancer and SNIP1 interferes with the recruitment of HDAC1 to RB: in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jeon HS, Choi YY, Fukuoka J, Fujii M, Lyakh LA, Song SH, Travis WD, Park JY, Jen J
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82 ページ: 24-30
• [雑誌論文] Hepatitis Virus Infection Affects DNA Methylation in Mice with Humanized Livers (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Shinjo k, Shimizu Y, Sano T, Yamao K, Gao W, Fujii M, Osada H, Sekido Y, Murakami S, Tanaka Y, Joh T, Sato S, Takahashi S, Wakita T, Zhu J, Issa JP, Kondo Y
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 146 ページ: 562-72
• [雑誌論文] Membranous expression of activated leukocyte cell adhesion molecule contributes to poor prognosis and malignant phenotypes of non-small- cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro F, Murakami H, Mizuno T, Fujii M, Kondo Y, Usami N, Taniguchi T, Yokoi K, Osada H, Sekido Y
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 179 ページ: 24-32
• [雑誌論文] TGF-βsignaling and defects in the Hippo signaling cascade (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Nakanishi H, Toyoda T, Tanaka I, Kondo Y, Osada H, Sekido Y
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: Extra-view 11 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Exploration of a new drug that targets YAP J Biochem (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M
  • 雑誌名: Commentary 巻: 152 ページ: 209-11
• [雑誌論文] Contribution of MicroRNA-1275 to Claudin11 Protein Suppression via a Polycomb-mediated Silencing Mechanism in Human Glioma Stem-like Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsushima K, Shinjo K, Natsume A, Ohka F, Fujii M, Osada H, Sekido Y, Kondo Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 27396-406
• [雑誌論文] Activated Leukocyte Cell-Adhesion Molecule (ALCAM) Promotes Malignant Phenotypes of Malignant Mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro F, Murakami H, Mizuno T, Fujii M, Kondo Y, Usami N, Yokoi K, Osada H, Sekido Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 ページ: 890-9
• [雑誌論文] Integrated analysis of genetic and epigenetic alterations reveals CpG island methylator phenotype associated with distinct clinical character of lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Okamoto Y, An B, Yokoyama T, Takeuchi I, Fujii M, Osada H, Usami N, Hasegawa Y, Ito H, Hida T, Fujimoto N, Kishimoto T, Sekido Y, Kondo Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 ページ: 1277-85
• [雑誌論文] TGF-βsynergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Toyoda T, Nakanishi H, Yatabe Y, Sato A, Matsudaira Y, Ito H, Murakami H, Kondo Y, Kondo E, Hida T, Tsujimura T, Osada H, Sekido Y
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 209 ページ: 479-94
• [雑誌論文] Acquisition of EMT phenptype in the gefitinib-resistant cells of a head and neck squamous cell carcinoma cell line through Akt/GSK3β/snail signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Maseki S, Ijichi K, Tanaka H, Fujii M, Hasegawa Y, Ogawa T, Murakami S, Kondo E, Nakanishi H
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 106 ページ: 1196-204
• [雑誌論文] Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule (ALCAM) Promotes Malignant Phenotypes of Malignant Mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro F, Murakami H, Mizuno T, Fujii M, Kondo Y, Usami N, Yokoi K, Osada H, Sekido Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 ページ: 890-9
• [雑誌論文] YAP induces malignant mesothelioma cell proliferation by upregulating transcription of cell cycle promoting genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Murakami H, Fujii M, Ishiguro F, Tanaka I, Kondo Y, Akatsuka S, Toyokuni S, Yokoi K, Osada H, Sekido Y
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 5117-22
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation associated with aggressiveness of gastrointestinal stromal tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Sawaki A, Ito S, Nishida T, Takahashi T, Toyota M, Suzuki H, Shinomura Y, Takeuchi I, Shinjo K, An B, Ito H, Yamao K, Fujii M, Murakami H, Osada H, Kataoka H, Joh T, Sekido Y, Kondo Y
  • 雑誌名: Gut 巻: 61 ページ: 392-401
• [雑誌論文] Regulation of endothelial barrier function by TGF-βtype I receptor ALK5: potential role of contractile mechanisms and heat shock protein 90 (2012)
  • 著者名/発表者名: Antonov AS, Antonova GN, Fujii M, ten Dijke P, Handa V, Catravas JD, Verin AD
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 759-71
• [雑誌論文] Epithelial to mesenchymal transition in an epidermal growth factor receptor-mutant lung cancer cell line with acquired resistance to erlotinib (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Tomizawa K, Fujii M, Murakami H, Osada H, Maehara Y, Yatabe Y, Sekido Y, Mitsudomi T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 1152-61
• [雑誌論文] Distinct Profiles of Epigenetic Evolution between Colorectal Cancers with and without Metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ju HX, An B, Okamoto Y, Shinjo K, Kanemitsu Y, Komori K, Hirai T, Shimizu Y, Sano T, Sawaki A, Tajika M, Yamao K, Fujii M, Murakami H, Osada H, Ito H, Takeuchi I, Sekido Y, Kondo Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 1835-46
• [雑誌論文] LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Mizuno T, Taniguchi T, Fujii M, Ishiguro F, Fukui T, Akatsuka S, Horio Y, Hida T, Kondo Y, Toyokuni S, Osada H, Sekido Y
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 873-83
• [学会発表] Large intergenic non-coding RNA associated with stemness feature of glioma stem-like cell (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝島啓佑、新城恵子、大岡史治、藤井万紀子、長田啓隆、関戸好孝、夏目敦至、近藤豊
  • 学会等名: 平成24年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] 非上皮由来がん細胞におけるTGF-βによる腫瘍増殖促進作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子、田中一大、近藤豊、長田啓隆、関戸好孝
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるRASSF3の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深津明日樹、田中一大、新城恵子、近藤豊、藤井万紀子、長谷川好規、富沢健二、光冨徹哉、長田啓隆、畑裕、関戸好孝
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] LIMドメインを持つAJUBA蛋白質は、Hippoシグナル経路を介して悪性中皮腫細胞の増殖を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中一大、長田啓隆、藤井万紀子、深津明日樹、樋田豊明、佐藤鮎子、長谷川好規、辻村亨、関戸好孝
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Convergent signaling in the regulatuion of malignant mesothelioma growth through CTGF : TGF-βsignaling and defects in the Hippo signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Nakanishi H, Toyoda T, Tanaka I, Kondo Y, Osada H, Sekido Y
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2013-02-24
• [学会発表] A LIM-domain protein Ajuba suppresses malignant mesothelioma cell proliferation via Hippo signaling cascade (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中一大、長田啓隆、藤井万紀子、関戸好孝
  • 学会等名: Global COE第4回国際シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Convergent signaling in the regulatuion of malignant mesothelioma growth : TGF-βsignaling and defects in the Hippo signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Nakanishi H, Toyoda T, Tanaka I, Kondo Y, Osada H, Sekido Y
  • 学会等名: 2nd JSPS International TGF-βSymposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] 脳腫瘍幹細胞の分化に関わるlincRNAの網羅的解析及びその生化学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝島啓佑、新城恵子、大岡史治、藤井万紀子、長田啓隆、関戸好孝、夏目敦至、柴田龍弘、近藤豊
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 膠芽腫マウスモデルを用いたp53、Nf1欠失から引き起こされるエピジェネティクス異常の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大岡史治、夏目敦至、若林俊彦、勝島啓佑、新城恵子、藤井万紀子、長田啓隆、関戸好孝、近藤豊
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナリングの欠失とTGF-βの協調によるCTGFの発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子、豊田武士、中西速夫、近藤豊、長田啓隆、関戸好孝
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるConnective Tissue Growth Factor (CTGF)の役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第7回肺癌分子病態研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Hippo signaling pathway inactivation in malignant mesothelioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekido Y, Tanaka I, Osada H, Fujii M
  • 学会等名: iMig (international Mesothelioma interest group)2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] Contribution of microRNA-1275 to Claudin11 suppression via polycomb-mediated silencing mechanism in human glioma stem-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsushima K, Shinjo K, Natsume A, Ohka F, Fujii M, Osada H, Sekido Y, Kondo Y
  • 学会等名: Sapporo Cancer Epigenetics Seminar of the A3 Foresight Program 2012
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] Contribution of microRNA-1275 to Claudin11 suppression via polycomb-mediated silencing mechanism in human glioma stem-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝島啓佑、新城恵子、夏目敦至、大岡史治、藤井万紀子、長田啓隆、関戸好孝、近藤豊
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-14
• [学会発表] TGF-βsynergizes with defects in the Hippo pathway by inducing CTGF expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Toyoda T, Nakanishi H, Yatabe Y, Sato A, Hida T, Tsujimura T, Osada H, Sekido Y
  • 学会等名: American Association Cancer Research Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Cicago
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Integrated analysis of genetic and epigenetic alterations reveals CpG island methylator phenotype associated with distinct clinical characters of lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Okamoto Y, Takeuchi I, Fujii M, Osada H, Usami N, Ito H, Hida T, Sekido Y, Kondo Y
  • 学会等名: American Association Cancer Research Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Cicago
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Epigenetic regulation of miR-1275 through histone H3 lysine 27 trimethylation during human glioma stem-like cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsushima K, Shinjo K, Ohka F, Fujii M, Osada H, Sekido Y, Natsume A, Kondo Y
  • 学会等名: American Association Cancer Research Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Cicago
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルとhippo pathwayの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子、豊田武士、中西速夫、谷田部恭、佐藤鮎子、村上秀樹、近藤豊、近藤栄作、樋田豊明、辻村亨、長田啓隆、関戸好孝
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 肺腺癌の生物学的特性に関わるDNAメチル化異常の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新城恵子、近藤豊、岡本泰幸、横山俊彦、宇佐美範泰、藤本伸一、岸本卓巳、樋田豊明、藤井万紀子、村上秀樹、長田啓隆、関戸好孝
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 脳腫瘍幹細胞の分化に関わるmiR-1275に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝島啓佑、新城恵子、藤井万紀子、長田啓隆、関戸好孝、夏目敦至、近藤豊
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] ヒト悪性中皮腫細胞におけるYAP transcriptional coactivatorのCCND1を介した増殖機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野鉄也、村上秀樹、藤井万紀子、石黒太志、近藤豊、赤塚慎也、豊國伸哉、横井香平、長田啓隆、関戸好孝
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 悪性中皮腫におけるALCAM/CD166発現の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石黒太志、村上秀樹、水野鉄也、藤井万紀子、近藤豊、宇佐美範泰、横井香平、長田啓隆、関戸好孝
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] TGF-βsynergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth by inducing CTGF expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Toyoda T, Nakanishi H, Yatabe Y, Sato A, Matsudaira Y, Ito H, Murakami H, Kondo Y, Hida T, Tsujimura T, Osada H, Sekido Y
  • 学会等名: Signaling in Development and Disease
  • 発表場所: イタリア
  • 年月日: 2011-08-22
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるCTGF (connective tissue growth factor)の役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子、豊田武士、長田啓隆、谷田部恭、松平康枝、村上秀樹、近藤豊、樋田豊明、関戸好孝
  • 学会等名: 日本組織培養学会第84回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-28