半経験的分子軌道法による歯科薬剤／材料の毒性評価と新規物質のデザイン

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592898
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 明海大学
• 研究代表者: 石原 真理子 明海大学, 歯学部, 講師 (50095329)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 分子デザイン / 構造活性相関 / 分子記述子 / 口腔扁平上皮癌 / 細胞傷害活性 / テトラハイドロイソキノリン

研究概要

ヒト口腔癌細胞（OSCC）に傷害活性を有する新規テトラハイドロイソキノリン誘導体類（TQ）のデザインを行った。TQの構造とOSCCの細胞傷害活性に有意な相関関係があることから、OSCCにより高い活性を持つ新規TQの分子設計をおこなった。デザインソフトを用いてTQ骨格の2位に付いた置換基変換により想定された対象化合物は3984種類あったが、TQのLog Pは2.2付近に活性があったので、Log Pが2.0～2.3の化合物に絞り込み、合成のし易さを考慮して60種類の化合物を想定し分子記述子を得た。分子記述子から細胞傷害活性が期待される新規化合物の検索を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative Structure-Activity Relationship Analysis of Cytotoxicity and Anti-UV Activity of 2-Aminotropones (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine s., Shimodaira C., Uesawa Y., Kagaya N., Kanda Y., Ishihara M., 他
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34巻 ページ: 1743-1750
  • 査読あり
• [雑誌論文] QSAR Analyses of Cytotoxiciy and Tumor-specificity of Licorice Flavonoids by Semi-empirical Methods (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno H., Uesawa Y., Kagaya H., Ishihara M., Sakagami H., Yamamoto M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33巻 ページ: 3061-3068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative structure-activity relationship analysis fortumor-specificity of tetrahydroisoquinoline derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Uesawa,Y.,Mohri,K.,Kawase,M.,Ishiha ra,M.,Sakagami H.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 30(Supplement1) ページ: S51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR)Analysis of Tumor-specificity of1, 2, 3, 4-Tetrahydroisoquinoline Derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Uesawa,Y.,Mohri,K.,Kawase,M.,Ishiha ra,M.,Sakagami H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31巻 ページ: 4231-4238
  • 査読あり
• [学会発表] Designing of new cytotoxic isoquinolines against human oral squamous cell carcinoma cell lines (Part 3) (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原真理子
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] Designing of new cytotoxic isoquinolines against human OSCC cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara M., Sakagami H.
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association for Dental Research- Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 20130821-23
• [学会発表] Quantitative structure-activity relationship analysis for tumor-specificity of tetrahydroisoquinoline derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Uesawa,Y.,Kawase,M.,Ishihara,M., Sakagami H
  • 学会等名: 17th World Congress on Advances in Oncology and 15th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Creta Maris, Hersonissos, Crete, Greece
  • 年月日: 20121011-13
• [学会発表] Designing of new cytotoxic tetrahydroisoquinolines against oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariko Ishihara
  • 学会等名: 90th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR)
  • 発表場所: ブラジル, イグアス
  • 年月日: 20120620-23
• [学会発表] 分子軌道法を用いた1, 2, 3, 4-テトラヒドロイソキノリン誘導体の構造-腫瘍選択性相関解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原真理子
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 20120314-16
• [図書] ポリフェノール : 薬用植物および食品の機能性成分 第8章, ポリフェノール類の抗酸化活性の予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原真理子, 他
  • 総ページ数: 128-132
  • 出版者: シーエムシー出版