神経ペプチドの新規機能の解明と炎症性口腔粘膜疾患への治療応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592924
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 太田 耕司 広島大学, 大学病院, 助教 (20335681)
• 研究分担者: 重 石 英 生 広島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90397943) ; 武知 正晃 広島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00304535) ; 鎌田 伸之 広島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70242211)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 神経ペプチド / 口腔粘膜細胞 / 炎症性疾患

研究概要

神経ペプチドは神経伝達物質としての機能だけでなく，口腔粘膜に対して免疫調節などの様々な機能を行っていると考えている．今回の研究から神経ペプチドであるghrelin, VIP が口腔粘膜に発現していることが示された。さらにghrelinは抗菌作用をもっており，口腔粘膜上皮細胞において炎症性サイトカインで誘導されるIL-8 の発現誘導を抑制することが示された．
一方，VIP は口腔粘膜細胞において血管新生因子であるVEGF の発現誘導と細胞走化性を上昇させることが示された．これらの結果,Ghrelin, VIP はそれぞれ口腔粘膜に対して免疫調節や創傷治癒に機能していることが明らかになった．

研究成果

• [雑誌論文] Itraconazole inhibits TNF-α-induced CXCL10 expression in oral fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Ishida Y, Fukui A, Nishi H, Naruse T, Takechi M, Kamata N
  • 雑誌名: Oral Dis
  • DOI: 10.1111/odi.12226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM)in ossifying fibromas (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano H, Ogawa I, Shigeishi H, Kudo Y, Ohta K, Higashikawa K, Takechi M, Takata T, Kamata N
  • 雑誌名: Histol Histopathol. Histol Histopathol 巻: 28 ページ: 473-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone formation and osseointegration with titanium implant using granular- and block-type porous hydroxyapatite ceramics (IP-CHA) (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami M, Takechi M, Ohta K, Ohta A, Ninomiya Y, Takamoto M, Fukui A, Tada M, , Kamata N
  • 雑誌名: Dent Mater J 巻: 32 ページ: 753-760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of bacterial contamination of bone harvesting devices used for autogenous bone graft in implant surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamoto M, Takechi M, Ohta K, Ninomiya Y, Ono S, Shigeishi H, Tada M, Kamata N
  • 雑誌名: Head Face Med. 巻: Jan ページ: 11, 9, 3
  • DOI: 10.1186/1746-160X-9-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-8 and CXCL10 expressions in oral keratinocytes and fibroblasts via Toll-like receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Ohta K, Nishi H, Shigeishi H, Tobiume K, Takechi M, Kamata N
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 ページ: 198-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of novel interconnected porous hydroxyapatite ceramics (IP-CHA)in a maxillary sinus floor augmentation procedure (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Takechi M, Nishimura M, Takamoto M, Minami M, Ohta K, Kamata N
  • 雑誌名: Dent Mater J 巻: 31 ページ: 54-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of mesenchymal cell line derived from human developing odontoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano H, Kudo Y, Ogawa I, Shimasue H, Shigeishi H, Ohta K, Higashikawa K, Takechi M, Takata T, Kamata N
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 18 ページ: 756-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-dimensional composite scaffolds consisting of apatite-PLGA-atelocollagen for bone tissue engineering (2012)
  • 著者名/発表者名: Takechi M, Ohta K, Ninomiya Y, Tada M, Minami M, Takamoto M, Ohta A, Nakagawa T, Fukui A, Miyamoto Y, Kamata N
  • 雑誌名: Dent Mater J 巻: 31 ページ: 465-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antimicrobial activity of the appetite peptide hormone ghrelin (2012)
  • 著者名/発表者名: Min C, Ohta K, Kajiya M, Zhu T, Sharma K, Shin J, Mawardi H, Howait M, Hirschfeld J, Bahammam L, Ichimonji I, Ganta S, Amiji M, Kawai T
  • 雑誌名: Peptides 巻: 36 ページ: 151-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and possible immune-regulatory function of ghrelin in oral epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Laborde NJ, Kajiya M, Shin J, Zhu T, Thondukolam AK, Min C, Kamata N, Karimbux NY, Stashenko P, Kawai T
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 90 ページ: 1286-1292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor (TLR)expression and TLR-mediated IL-8 production by human submandibular gland epithelial cells
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Ishida Y, Fukui A, Mizuta K, Nishi H, Takechi M, Kamata N
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: (accepted)
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞におけるCandida albicansβ-glucanによる酸化ストレスとHemeoxygenase-1の発現誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田陽子, 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 奥井岳, 鳴瀬貴子, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会設立50周年記念大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞におけるCandida albicansβ-glucanによるHemeoxygenase-1の発現誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田陽子, 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 奥井岳, 鳴瀬貴子, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞におけるCandida albicansβ-glucanによるHemeoxygenase-1の発現誘導と酸化ストレスに対する防御応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田陽子, 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 奥井岳, 鳴瀬貴子, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第23回口腔内科学会・第26回口腔診断学会合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Bacterial adhesion on osteoconductive-trated titanium implants (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamoto M, Takechi M, Ohta K, Tsuru K, Nikawa H, Ishikawa K, Kamata N
  • 学会等名: 第46回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞におけるCandida albicansによるHemeoxygenase-1の発現誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田陽子, 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 奥井岳, 鳴瀬貴子, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術大会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-05-22
• [学会発表] 歯肉線維芽細胞における炎症性ケモカイン発現誘導に対するアゾール系抗真菌剤イトコナゾールの抑制作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田陽子, 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第49回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 歯肉線維芽細胞の炎症性ケモカイン発現誘導に対するイトコナゾールの抑制作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 石田陽子, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第25回日本口腔粘膜学会・第22回日本口腔粘膜学会合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞, 線維芽細胞における抗真菌剤イトコナゾールの抗炎症作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 石田陽子, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第66回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞, 線維芽細胞におけるRIG-Iシグナルの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井暁子, 太田耕司, 重石英生, 西裕美, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Expression and function of Retionic acid-inducible gene-I (RIG-I)in oral keratinocyte and fibroblast (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Ohta K, Shigeishi H, Nishi H, Takechi M, Kamata N
  • 学会等名: 4^<th> Hiroshima Conference on Education and science in Dentistry
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞, 歯肉線維芽細胞におけるToll-like receptorを介した炎症性ケモカインの発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 重石英生, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第21回日本口腔粘膜学会総会・学術大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞, 歯肉線維芽細胞におけるRIG-Iの発現とシグナル伝達経路の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井暁子, 太田耕司, 重石英生, 西裕美, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第21回日本口腔粘膜学会総会・学術大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 口腔粘膜上皮細胞, 歯肉線維芽細胞におけるRIG-Iを介した炎症性ケモカインの発現とシグナル伝達経路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井暁子, 太田耕司, 重石英生, 西裕美, 武知正晃, 鎌田伸之
  • 学会等名: 第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21