新規ＭＩＡ ｇｅｎｅ ｆａｍｉｌｙによる口腔癌の血管新生・リンパ管新生機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 笹平 智則 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90405374)
• 研究分担者: 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
• 連携研究者: 桐田 忠昭 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70201465) ; 山本 一彦 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (20243842) ; バワール ウジャール 日本大学, 歯学部, 助教 (50433339)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 口腔癌 / MIA / MIA2 / TANGO

研究概要

申請者らは口腔扁平上皮癌のリンパ管新生・血管新生因子として melanoma inhibitory activity (MIA) を見出した。近年、新規MIA gene familyとしてMIA2、TANGOが同定され、これらは、大腸癌、肝細胞癌、悪性黒色腫等では、いずれも腫瘍抑制的に作用する因子である。しかしながら悪性腫瘍におけるMIA gene familyの詳細な役割と機能はいまだ不明である。我々は口腔扁平上皮癌におけるTANGOとMIA2の役割を詳細に検討した。その結果、MIIA2、TANGOともに口腔扁平上皮癌では腫瘍促進的に作用することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Prox1 and FOXC2 act as regulators of lymphangiogenesis and angiogenesis in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Kurihara M, Matsushima S, Bhawal UK, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e92534
• [雑誌論文] Trks are novel oncogenes involved in the induction of neovascularization, tumor progression, and nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Bhawal UK, Kurihara M, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30(2) ページ: 165-76
• [雑誌論文] Tropomyosin receptor kinases B and C are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Ohmori H, Fujii K, Bhawal UK, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44(6) ページ: 1098-106
• [雑誌論文] High mobility group box 1 released from necrotic cells enhances regrowth and metastasis of cancer cells that have survived chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Chihara Y, Fujimoto K, Sasahira T, Kuwada M, Fujiwara R, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 49(3) ページ: 741-51
• [雑誌論文] Protumoral roles of melanoma inhibitory activity 2 in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurihara M, Kirita T, Sasahira T, Ohmori H, Matsushima S, Yamamoto K, Bosserhoff AK, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108(7) ページ: 1460-9
• [雑誌論文] Cancer usurps skeletal muscle as an energy repository (2013)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Yoneda J, Ohmori H, Sasaki T, Shimbo K, Eto S, Kato Y, Miyano H, Kobayashi T, Sasahira T, Chihara Y, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74(1) ページ: 330-40
• [雑誌論文] Involvement of HMGB1 and RAGE in IL-1β-induced gingival inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Bhawal UK, Sasahira T, Toyama T, Sato T, Matsuda D, Nishikiori H, Kobayashi M, Sugiyama M, Hamada N, Arakawa H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57(1) ページ: 73-80
• [雑誌論文] Advanced glycation end products (AGE) induce the receptor for AGE in the colonic mucosa of azoxymethane-injected Fischer 344 rats fed with a high-linoleic acid and high-glucose diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimomoto T, Luo Y, Ohmori H, Chihara Y, Fujii K, Sasahira T, Denda A, Kuniyasu H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(10) ページ: 1073-83
• [雑誌論文] Diabetes-associated angiotensin activation enhances liver metastasis of colon cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimomoto T, Ohmori H, Luo Y, Chihara Y, Denda A, Sasahira T, Tatsumoto N, Fujii K, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 29(8) ページ: 915-25
• [雑誌論文] IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Ito Y, Tanimoto K, Sato F, Fujimoto K, Kawamoto T, Sasahira T, Hamada N, Kuniyasu H, Arakawa H, Kato Y, Abiko Y
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113(10) ページ: 3246-53
• [雑誌論文] Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis by activation of VEGF-A in oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Ueda N, Shimomoto T, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107(4) ページ: 700-706
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates cyclin D1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Sato F, Arakawa Y, Fujimoto K, Kawamoto T, Tanimoto K, Ito Y, Sasahira T, Sakurai T, Kobayashi M, Kashima I, Kijima H, Kuniyasu H, Abiko Y, Kato Y, Sato S
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 224(3) ページ: 420-429
• [雑誌論文] Anti-Angiotensin and Hypoglycemic Treatments Suppress Liver Metastasis of Colon Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Ohmori H, Shimomoto T, Fujii K, Sasahira T, Chihara Y, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78(5) ページ: 285-290
• [雑誌論文] Update of molecular pathobiology in oral cancer : a review
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: (in press)
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kirita T, Yamamoto K, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Bhawal UK, Bosserhoff AK, Kuniyasu H
  • 巻: (in press)
• [学会発表] Prox1とFOXC2は口腔癌の脈管新生因子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるMIA2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 新規MIA gefe familyであるMIA2の口腔癌における機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第24回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130828-30
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるMIA2の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、國安弘基、桐田忠昭
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130613-14
• [学会発表] 口腔癌と大腸癌におけるTrkの役割の差異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、山本一彦、バワール・ウジャール、栗原都、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 大腸癌におけるTrkの発現と意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、バワール・ウジャール、國安弘基
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 口腔癌と大腸癌におけるTrkの役割の差異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130123-25
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 口腔癌におけるTANGOの発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、バワール・ウジャール、栗原都、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] TANGOは口腔癌の新規腫瘍進展因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、桐田忠昭、上田順宏、今西麻衣子、栗原都、國安弘基
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] 口腔癌におけるHuDの発現と意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田順宏、笹平智則、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるhsa-miR29b-1の発現とc-metおよびEMTとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] 口腔癌におけるProx1の発現と役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、上田順宏、バワール・ウジャール、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] FOXC2が口腔癌に及ぼす影響についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、バワール・ウジャール、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Trk familyは口腔癌の血管・リンパ管新生を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、上田順宏、栗原都、山本一彦、國安弘基、桐田忠昭
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20120126-27
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmiR29b-1の働き (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 20111125-26
• [学会発表] 口腔癌におけるmiR-126の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 20111125-26
• [学会発表] 糖尿病はアンギオテンシン系を活性化し大腸癌肝転移を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森斉、Luo Yi、千原良友、傳田阿由美、笹平智則、國安弘基
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmiR-126の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、バワール・ウジャール、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、山本一彦、笹平智則、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] bHLH転写因子DEC1がE-boxを介してCyclin D1を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: バワール・ウジャール、佐藤冬樹、笹平智則、伊藤由美、國安弘基、鬼島宏、安孫子宣光
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 口腔癌におけるTrk familyの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、上田順宏、栗原都、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110823-25
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、山本一彦、笹平智則、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110823-25
• [学会発表] 唾液腺腫瘍におけるRUNX3の発現とメチル化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第30回分子病理学研究会、瀬戸内シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20110722-24
• [学会発表] RUNX3は唾液腺腫瘍の進展、発生に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原都、山本一彦、上田順宏、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] セロトニン4型受容体アゴニストの腸管吻合部神経再生への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井澄、笹平智則、大森斉、松吉ひろ子、高木都、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] HMGB1の間葉系細胞への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國安弘基、Luo Yi、北台靖彦、笹平智則、丸山博司、大森斉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼ・アイソザイムの口腔扁平上皮癌における発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmiR-126の発現と役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、山本一彦、栗原都、上田順宏、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 大腸癌先進部のCD133陽性間質細胞は肝転移と相関する (2011)
  • 著者名/発表者名: 千原良友、Luo Yi、バワール・ウジャール、笹平智則、藤井澄、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 高血糖の大腸癌肝転移に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、Luo Yi、大森斉、下元貴澄、千原良友、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] RegIVとRUNX3は腺様嚢胞癌の新規予後不良因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第56回日本唾液腺学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-03