| 研究課題/領域番号 |
23592943
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
角田 和之 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60265915)
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| 研究分担者 |
中川 種昭 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00227745)
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| キーワード | 自己免疫疾患 / 自己免疫性水疱症 / 天疱瘡 / デスモグレイン / モノクローナル抗体 |
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| 研究概要 |
天疱瘡は粘膜と皮膚に生じる難治性の自己免疫性水疱形成疾患で、全例で口腔粘膜に水疱を形成し非常に難治性である。これまでに尋常性天疱瘡では病原性を有するIgGクラスの抗デスモグレイン3自己抗体がその発症に関与していることが明らかにされている。そこで本研究では全年度を通して、最近われわれが天疱瘡モデルマウスより作製したIgMクラス天疱瘡モノクローナル抗体を用いて天疱瘡の病態生理を解明し、さらには天疱瘡の水疱形成におけるIgMクラス自己抗体の病原性や，病勢調整能の有無などについて解析する事を目的としている。
昨年度までには、天疱瘡病態初期における抗デスモグレイン自己抗体の病態形成関与について解析するために、ヒト尋常性天疱瘡初期の患者血清を選定し、その患者血清を用いてヒト組み換えデスモグレイン3蛋白を抗原としたELISA法にて天疱瘡患者血清中の抗デスモグレイン3 IgM抗体の解析を行った。さらに本年度は天疱瘡モデルマウスにおける抗デスモグレイン3 IgM抗体産生について検討した。加えてin vitroアッセイ系を用いてヒト尋常性天疱瘡患者血清中の抗Dsg3 IgG抗体の病原性解析を行ったところ、尋常性天疱瘡患者血清中の抗デスモグレインIgG自己抗体の病原性を定量化することが可能である事が確認された。本研究期間中に得られた結果は、次年度に行う事が予定されている、抗デスモグレイン3 IgM抗体のtherapeuticあるいはpreventive effect解析の基礎データとなる事が期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度までにはヒト天疱瘡患者における、抗Dsg3 IgM抗体産生について解析を行った。昨年度に引き続き本年度は、我々が作製した天疱瘡モデルマウスにおける抗Dsg3 IgM抗体産生について、組み換えDsg蛋白を抗原としたELISA法にて検討を行った結果、抗体産生量は非常に低いものの天疱瘡モデルマウスの発症初期における抗Dsg3 IgM抗体産生が確認された。さらに病原性を有する抗Dsg3抗体であるAK23 IgGと競合するエピトープを認識する抗体を優位に有するPV患者血清を用いて、ヒト培養角化細胞を用いたin vitro dissociation assay (図3, Ishii K et al: J invest Dermatol, 124: 939-946, 2005)を行った。その結果複数のPV患者血清がin vitro dissociation assayにおいて病原性を有し、定量化が可能であることが確認された。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は昨年度に得られたデータをもとに、選定された天疱瘡患者血清を用いて、in vivoおよびin vitroにおける抗Dsg3 IgM抗体の天疱瘡病態形成における予防的効果（preventive effect）および治療効果（therapeuticeffect）を検討する。in vivoのアッセイ系においては新生仔マウスを用いたpassive transferの系、あるいは免疫不全生体マウスを用いた腹水形成法にて評価を行う。またin vitroの系においてはin vitro dissociation assayの系を用いて検討を加える。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果であり、翌年度の消耗品購入に充てる予定である。
平成24年度の本研究費は主に実験で使用するマウス、実験試薬および旅費に充当する予定である。
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