骨髄幹細胞移植を用いた口腔の増殖性病変における細胞分化の分子調節機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592951
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 川上 敏行 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (80104892)
• 研究分担者: 中野 敬介 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (10325095) ; 富田 美穂子 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (00366329) ; 辻極 秀次 岡山大学, 医歯()学総合研究科, 准教授 (70335628)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 骨髄幹細胞 / 腫瘍 / 増殖性疾患 / 組織修復 / 再生

研究概要

ＧＦＰ骨髄移植マウスを用いて骨髄幹細胞の動態を検討し以下の結果を得た。
１）傷害性刺激を加えた歯根膜組織ではRunx2、Msx2、ALPの発現に加え、HSPや神経内分泌関連因子の発現増強があった。２）Runx2をはじめとするこれらの因子が歯周組織の恒常性維持と組織修復に重要な役割を持っていることを示した。３）歯周組織では細胞増殖が活発な場所に骨髄幹細胞が集中的に生着することを明らかにした。４）骨髄幹細胞の動態に神経系の細胞が関与していることを示した。５）増殖性病変の生物学的性格の確立への骨髄幹細胞の関与を示唆した。６）骨髄幹細胞を用いた組織修復促進や増殖性疾患の制御を可能とする学術的根拠を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of TRAF6 protein and TRAF6 mRNA during different stages of deciduous tooth root physiological absorption (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang G, Zhou L, Ito K, Sugita Y, Nakano K, Maeda H, Wang X and Wang M
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 22 ページ: 1-6
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP70 expression in the mouse dental pulp after immediate teeth separation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Saito S, Nabeyama A, Oishi S, Sato M, Yokoi Y, Osuga N, Okafuji N and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 22 ページ: 7-12
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenytoin-induced elevation of the intracellular calcium concentration by stimulation of calcium-sensing receptors in gingival fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Nakano K and Kawakami T
  • 雑誌名: Pharmacol Pharm 巻: 4 ページ: 261-5
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein27 expression and cell differentiation in amelo- blastomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Nakano K, Funato A, Sugita Y, Kubo K, Maeda H, Okafuji N, Hasegawa H and Kawakami T
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 ページ: 1271-7
  • DOI: 10.7150/ijms.6597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of transplanted bone marrow-derived cell migration into the periodontal tissues due to orthodontic mechanical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Tsujigiwa H, Nakano K, Muraoka R, Nakamura T, Okafuji N, Nagatsuka H and Kawakami T
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 ページ: 1321-6
  • DOI: 10.7150/ijms.6631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of experimental periapical inflammatory lesions in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Osuga N, Matsuda S, Shoumura M, Moriyama K, Yokoi Y, Nakano K and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 22 ページ: 517-20
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of canonical and non-canonical Wnt ligands in ameloblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Siar CH, Nagatsuka H, Han PP, Buery RR, Tsujigiwa H, Nakano K, Ng KH and Kawakami T
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 41 ページ: 332-339
  • DOI: 10.1111/j.1600-0714.2011.01104.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Changes of Heat Shock Protein 27 Expression in the Mouse Periodontal Tissues Exposed to Orthodontic Mechanical Stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoda M, Nakano K, Muraoka R, Matsuda H, Yamada K and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 21 ページ: 43-50
  • DOI: 10.2485/jhtb.21.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The value of 2-3-dimensional computed tomography for jaw osteotomies (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan G, Sugita Y, Wang X, Takayama M, Jinno M, Nakano K, Kawakami T, Yang M, Lu L
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 21 ページ: 97-102
  • DOI: 10.2485/jhtb.21.97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Expression of Osterix Appearing in the Mouse Orthodontic Periodontal Tension Sides (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Nakano K, Matsuda H, Muraoka R, Tomoda M, Yokoi Y, Yamada K, Okafuji N
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 21 ページ: 321-328
  • DOI: 10.2485/jhtb.21.321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative examination of subcutaneous tissue reaction to high molecular materials in medical use (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Nakano K, Matsuura S and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 249-52
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-6-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of Notch signaling molecules in ameloblastomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraki E, Nakano K, Maeda H, Takayama M, Jinno M, Kubo K, Yoshida W, Hasegawa H and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 253-7
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-6-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro behavior of bacteria on fluoride ion-coated titanium: with special regards on porphyromonas gingivaris (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu H, Xiao J, Zhong W, Wang L, Qi M, Ying X, Nakano K, Kawakami T and Ma Guown
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 47-52
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.47
  • 査読あり
• [雑誌論文] L929 cell adhesion on the surface oxidized shape memory alloy (2011)
  • 著者名/発表者名: Na Y, Wang Q, Nakano K, Tomida M, Kawakami T and Zhang Y
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 53-8
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological examination of newly-developed adhesive silicone denture relining material (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Nakano K, Sato M, Matsuura S and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 328-30
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-7-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strawberry gingivitis as the first presenting sign of Wegener's granulomatosis : Report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Siar CH, Yeo KB, Nakano K, Nagatsuka H, Tsujjgiwa H, Tomida M, Ng KH and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 331-4
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-7-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression of BMP-2 and -7 in the tumoral epithelium of CEOT with selective BMP-7 expression in amiloid materials (2011)
  • 著者名/発表者名: Siar CH, Nakano K, Han PP, Tomida M, Tsujigiwa H, Nagatsuka H, Ng KH and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 125-32
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplanted bone marrowderived cells differentiated to tooth, bone and connective tissues in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujigiwa H, Katase N, Sathi GA, Buery RR, Hirata Y, Kubota M, Nakano K, Kawakami T and Nagatsuka H
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 147-52
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of heat shock protein27 in the mouse dental pulp after immediate teeth separation (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nakano K, Nabeyama A, Sato M, Okafuji N, Yamamoto A, Kasahara E and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 495-500
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-11-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling and ghost cell fate in the calcifying cstic odontogenic tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Siar CH, Kawakami T, Buery RR, Nakano K, Tomida M, Tsujigiwa H, Han PP, Nagatsuka H and Ng KH
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 501-6
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-11-501
  • 査読あり
• [学会発表] Focal osseous dysplasiaの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下地茂弘,高田匡基,丸川和也,伊藤香那,嶋田勝光,落合隆永,中野敬介,内田啓一,長谷川博雅,田口明,篠原淳,各務秀明
  • 学会等名: 日本口腔科学会中部地方部会(第56回)
  • 発表場所: 石川県教育会館,金沢市
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] 金沢市上顎歯肉のcombined desmoplastic melanomaの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野敬介,長谷川博雅,落合隆永
  • 学会等名: 日本口腔科学会中部地方部会(第56回)
  • 発表場所: 石川県教育会館,金沢市
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] 骨治癒過程における骨髄由来細胞の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合穂高,辻極秀次,伊藤聡,中野敬介,于淞,川上敏行,長塚仁
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会(第55回)
  • 発表場所: 岡山大学,岡山市
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 口腔粘膜上皮の過形成病変におけるデスモゾーム関連遺伝子の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合隆永,中野敬介,長谷川博雅
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会(第55回)
  • 発表場所: 岡山大学,岡山市
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 歯科的矯正学的メカニカルストレスが惹起するHSP27のマウス歯根膜細胞における局在変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡理奈,中野敬介,山田一尋,川上敏行
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会(第55回)
  • 発表場所: 岡山大学,岡山市
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] エナメル上皮腫に発現するHSP27の免疫組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野敬介,久保勝俊,杉田好彦,前田初彦,長谷川博雅,川上敏行
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会(第55回)
  • 発表場所: 岡山大学,岡山市
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 下顎臼歯部に発生したfocal osseous dysplasiaの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合隆永,嶋田勝光,中野敬介,長谷川博雅
  • 学会等名: 日本臨床口腔病理学会総会(第24回)
  • 発表場所: 日本大学理工学部,東京
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] Immunohistochemical expression of HSP27 in ameloblastomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Kubo K, Sugita Y, Ochiai T, Maeda H, Hasegawa H and Kawakami T
  • 学会等名: 日本臨床口腔病理学会総会(第24回)
  • 発表場所: 日本大学理工学部,東京
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] 歯科矯正学的メカニカルストレスによりマウス歯根膜に発現するHSP47の分子シャペロンとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡理奈,山田一尋,中野敬介,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第22回)
  • 発表場所: 鶴見大学歯学部,横浜市
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] 歯科矯正学的メカニカルストレスによる歯周組織改造時における細胞動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮城圭子,富田美穂子,中野敬介,村岡理奈,中村貴美,岡藤範正,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第22回)
  • 発表場所: 鶴見大学歯学部,横浜市
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] エナメル上皮腫におけるHSP27の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野敬介,藤田宗輝,久保勝俊,杉田好彦,芳山昌典,落合隆永,前田初彦,長谷川博雅,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第22回)
  • 発表場所: 鶴見大学歯学部,横浜市
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] マウスにおける実験的慢性根尖炎症性病巣の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田紗衣佳,正村正仁,森山敬太,大須賀直人,中野敬介,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第22回)
  • 発表場所: 鶴見大学歯学部,横浜市
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] Cytological remodeling of the perio- dontal ligament tissues due to mechanical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Tomida M, Muraoka R, Nakamura T and Nakano K
  • 学会等名: The 37th International Congress of Physiolo- gical Sciences
  • 発表場所: バーミンガム,イギリス
  • 年月日: 2013-07-21
• [学会発表] 外傷ストレスを負荷した歯周組織変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡藤範正,中野敬介,魚住智子,山木貴子,安東信行,安東史子,中村曲正,横井由紀子,大須賀直人,西川康弘
  • 学会等名: 日本外傷歯学会総会・学術大会(第13回)
  • 発表場所: 所沢市民文化センターミューズ,所沢市
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] Effect of HSP70 in the periodontal ligaments remodeling due to orthodontic force (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka R, Nakano K, Yamada K and Kawakami T
  • 学会等名: 89th Congress of the European Orthodontic Society
  • 発表場所: レイキャビック,アイスランド
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] Cell dynamism of the periodontal tissues remodeling elicited by orthodontic mechanical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Nakano K, Tomida M, Muraoka R and Yamada K
  • 学会等名: 89th Congress of the European Orthodontic Society
  • 発表場所: レイキャビック,アイスランド
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 多彩な肉腫様成分を伴った上顎歯肉のcombind desmoplastic melanomaの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合隆永,中野敬介,高橋学,長谷川博雅
  • 学会等名: 日本病理学会総会(第102回)
  • 発表場所: ロイトン札幌,札幌市
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] Calcifying epithelial odontogenic tumorにおけるNotchシグナルの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野敬介,長塚仁,落合隆永,長谷川博雅,川上敏行
  • 学会等名: 日本病理学会総会(第102回)
  • 発表場所: ロイトン札幌,札幌市
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] エナメル上皮腫における神経内分泌マーカーの発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合隆永,中野敬介,長谷川博雅
  • 学会等名: 日本病理学会総会(第102回)
  • 発表場所: ロイトン札幌,札幌市
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 下顎臼歯根尖部病変 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合隆永,嶋田勝光,中野敬介,長谷川博雅
  • 学会等名: 骨軟部腫瘍研究会(第49回)
  • 発表場所: 日本口腔科学会中部地方部会(第56回)
  • 年月日: 2013-06-05
• [図書] Pathological Basis of Root Canal Restoration -Using Calcium Hydroxide Paste-, IDP Publishing Inc (2012)
  • 著者名/発表者名: Antoh M, Fuchino T, Fujii H, Hasegawa H, Kawakami T, Machida Y, Mizutani T, NakamuraC, Nakano K, Ochiai T, Sato M, Shibuya T, Takei N, Teramoto S, Tomida M, Yumii T
  • 出版者: Kawakami T ed
• [図書] Histopatholo- gical and immunohistochemical background of orthodontic treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Nakano K, Shimizu T, Kimura A, Okafuji N, Tsujigiwa H, Hasegawa H and Nagatsuka H
  • 総ページ数: 63-88
  • 出版者: In Berhardt LV ed