抗酸化物質を用いた口腔癌周囲環境中の活性酸素を治療標的とした新規治療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592953
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 松沢 祐介 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (30351620)
• 研究分担者: 樋田 京子 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任准教授 (40399952) ; 大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40548202)
• キーワード: 腫瘍血管内皮細胞 / 活性酸素 / 染色体異常 / 抗酸化剤

研究概要

癌組織におけるは低酸素と低栄養状態における血管内皮細胞の生態を探るために 低酸素(1%～5%02)、低栄養下(無血清培地下)で、TECとCAFの活性酸素（ROS）能が変化するかを検討した．TECにおいて低酸素状態がROSの蓄積をおこすこと，さらにそのためにこれまでTECマーカーとして見出してきたマーカーのいくつかの発現が亢進することがわかった．
さらに既存の抗酸化剤や緑茶カテキン、イソフラボンを始めとした抗酸化物質を用いて、TECとCAFにおいてROSが除去されうるかをフローサイトメトリーを用いて検討した．抗酸化剤によりTECとCAFで、癌細胞(口腔癌細胞)と共培養アッセイ系を構築し、間質細胞におけるROSの有無が、癌細胞の表現型(増殖、浸潤、運動能)に影響を与えるかを詳細に検討した．
また，これまで申請者らは、TECが、染色体の数が多いことや、中心体の異常、核型の異常などさまざまな染色体異常があることを報告してきたので(Hida.K et.al 2005 Cancer Res)(Hida.K et.al 2008 Br J Cancer)，今回，TEC自らが産生する活性酸素(ROS)染色体に影響を与えているかどうかを検討した．抗酸化剤と抗酸化物質:緑茶カテキンによりROSを除去することによりTECの染色体異常が改善されることを蛍光インサイツハイブリダイゼーション法(FISH)によりみいだした．

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia-induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormalities in endothelial cells in the tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Inoue N., Shindoh M. and Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) ページ: e80349
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells promotes angiogenesis and metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Yamamoto K. , Maishi N., Kondoh M., Onodera Y., Fujie M., Nonomura K., Shindoh M. and Hida K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109(8) ページ: 2237-2247
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.535
  • 査読あり
• [雑誌論文] The F-prostaglandin receptor is a novel marker for tumor endothelial cells in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Osawa T., Suzuki Y., Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., Hida K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63(1) ページ: 37-44
  • DOI: 10.1111/pin.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of parathyroid hormone-related protein confers malignant potential to mucoepidermoid carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamine K., Kitamura T., Yanagawa -Matsuda A., Ohiro Y., Tei K., Hida K., Higashino F., Totsuka Y. and Shindoh M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29(6) ページ: 2114-2118
  • DOI: 10.3892/or.2013.2393
  • 査読あり
• [雑誌論文] 二段階口蓋形成術を施行した片側完全唇顎口蓋裂児における咬合関係の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澁川統代子，三古谷忠，松沢祐介，伊藤裕美，曾我部いづみ，山本栄治，戸塚靖則，鄭 漢忠
  • 雑誌名: 北海道歯誌 巻: 33(2) ページ: 140‐152
  • 査読あり
• [学会発表] Monocortical mandiblar bone grafting for reconstruction of alveolar cleft followed by implant placement : report of a case (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Matsuzawa, Tadashi Mikoya, Toyoko Shibukawa, Izumi Sogabe, Yumi Ito, Kanchu Tei
  • 学会等名: 12th International Congress on Cleft Lip/Palate and Related Craniofacial Anomalies
  • 発表場所: Hilton Orland Lake Buena Vista(USA)
  • 年月日: 20130505-20130510
• [学会発表] Influence of alveolar cleft defect size on the success of monocortical mandibular bone grafting procedure for reconstruction of alveolar cleft (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Mikoya, Yumi Ito, Yusuke Matsuzawa, Toyoko Shibukawa, Izumi Sogabe, Yumi Ito, Kanchu Tei
  • 学会等名: 12th International Congress on Cleft Lip/Palate and Related Craniofacial Anomalies
  • 発表場所: Hilton Orland Lake Buena Vista(USA)
  • 年月日: 20130505-20130510
• [学会発表] Comparison of dental arch relationship outcomes between one-and two-stage palatoplasty in unilateral cleft lip and palate (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoko Shibukawa, Tadashi Mikoya, Yusuke Matsuzawa, Yumi Ito, Izumi Sogabe, Yumi Ito, Kanchu Tei
  • 学会等名: 12th International Congress on Cleft Lip/Palate and Related Craniofacial Anomalies
  • 発表場所: Hilton Orland Lake Buena Vista(USA)
  • 年月日: 20130505-20130510
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における新規予後因子Vasohibin-1
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，大賀則孝，秋山廣輔，間石奈湖，北條敬之,大廣洋一，小野貢伸,戸塚靖則，鄭 漢忠，樋田泰浩，進藤正信，佐藤靖史, 樋田京子
  • 学会等名: 第46回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における新規予後因子Vasohibin-1の発現解析
  • 著者名/発表者名: 2． 鳥居ちさほ，大賀則孝，秋山廣輔，間石奈湖，北條敬之,大廣洋一，小野貢伸,戸塚靖則，鄭 漢忠，樋田泰浩，進藤正信，佐藤靖史, 樋田京子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 小児の歯の移植に関する臨床的検討
  • 著者名/発表者名: 阿部結奈，松沢祐介，鄭漢忠
  • 学会等名: 第５８回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [学会発表] 歯の移植の実際と成功のポイント
  • 著者名/発表者名: 松沢祐介
  • 学会等名: 第５８回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡市）